PDK4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PDK4 incluyen, entre otros, dicloroacetato de sodio CAS 2156-56-1, radicicol CAS 12772-57-5, estaurosporina CAS 62996-74-1, berberina CAS 2086-83-1 y fenilbutirato de sodio CAS 1716-12-7.

Los inhibidores de la PDK4 son una clase de compuestos que afectan a la actividad de la piruvato deshidrogenasa cinasa 4 (PDK4), que desempeña un papel clave en la regulación del metabolismo de la glucosa al fosforilar e inactivar el complejo piruvato deshidrogenasa (PDC). La inhibición de la PDK4 provoca un aumento de la actividad de la PDC, lo que puede potenciar la conversión de piruvato en acetil-CoA, facilitando la entrada de los carbonos derivados de la glucosa en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos. Algunos inhibidores se dirigen directamente al sitio activo de la PDK4, como ocurre con el dicloroacetato y el AZD7545, que impiden que la enzima fosforile la PDC. Otros, como la estaurosporina, se unen a la PDK4, alterando su conformación o compitiendo con la unión del ATP.

Muchos inhibidores de la PDK4 actúan indirectamente modulando vías de señalización o procesos celulares que afectan a la actividad de la PDK4. La berberina, el AICAR y la metformina activan la AMPK, que se sabe que fosforila y desactiva la PDK4, reduciendo su capacidad de inactivar la PDC. El fenilbutirato puede cambiar los patrones de expresión génica, incluida la de la PDK4, debido a su actividad inhibidora de la histona deacetilasa. Compuestos como el Radicicol afectan a la estabilidad de la PDK4 al dirigirse a proteínas chaperonas como la Hsp90, lo que conduce a la degradación de la PDK4. Otros inhibidores, como la Genisteína y el Gosipol, actúan sobre diversas enzimas y vías de señalización, que pueden incluir las que regulan la expresión o la actividad de la PDK4.