PDK3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PDK3 incluyen, entre otros, el ácido dicloroacético CAS 79-43-6, Radicicol CAS 12772-57-5, CPI-613 CAS 95809-78-2, 2',5'-dicloroacetofenona CAS 2476-37-1 y ácido α-lipoico CAS 1077-28-7.

La clase de los inhibidores de la PDK3 abarca un conjunto diverso de sustancias químicas diseñadas para modular el metabolismo celular interfiriendo directa o indirectamente con la piruvato deshidrogenasa cinasa 3 (PDK3). El dicloroacetato (DCA), el AZD7545, el Nov3r y la dicloroacetofenona actúan directamente sobre la PDK3, inhibiendo su actividad y favoreciendo la función del complejo piruvato deshidrogenasa. Este cambio en el metabolismo favorece la fosforilación oxidativa frente a la glucólisis, alterando el panorama energético celular. El radicicol y el CPI-613 son ejemplos de inhibidores indirectos de la PDK3. El radicicol modula la actividad de la HSP90, lo que afecta a la estabilidad y función de la PDK3 y altera la regulación del complejo piruvato deshidrogenasa. El CPI-613, un disruptor del metabolismo mitocondrial alterado, influye indirectamente en la PDK3 al afectar a la función mitocondrial, lo que provoca efectos descendentes en la regulación de la glucólisis.

Además, sustancias químicas como el ácido lipoico, el ácido aminooxiacético, el imatinib, el oxamato sódico, el dicloroacetonitrilo y el meldonium contribuyen a la inhibición de la PDK3. O bien interfieren en la fosforilación de la piruvato deshidrogenasa, promoviendo su actividad enzimática, o bien modulan indirectamente la PDK3 a través de vías de señalización ascendentes. Estos diversos inhibidores ofrecen un amplio conjunto de herramientas para los investigadores que estudian la reprogramación metabólica y sus posibles implicaciones en diversos contextos celulares. La comprensión de las vías bioquímicas y celulares en las que influyen estos inhibidores es crucial para desentrañar la complejidad de la regulación de la PDK3.