PC5/6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PC5/6 incluyen, entre otros, Decanoil-RVKR-CMK CAS 150113-99-8, Naftofluoresceína CAS 61419-02-1, Sulfato de agmatina CAS 2482-00-0, Hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 y E-64 CAS 66701-25-5.

Los inhibidores químicos de la PC5/6 incluyen una serie de moléculas que atacan la actividad proteolítica de esta enzima a través de diversos mecanismos. Decanoil-RVKR-CMK, un potente inhibidor irreversible, actúa uniéndose covalentemente al sitio activo de las convertasas tipo furina, reduciendo así la activación de proteínas que PC5/6 procesaría normalmente. Este solapamiento en la especificidad de sustrato entre furina y PC5/6 permite que el inhibidor impida funcionalmente la actividad de PC5/6. De forma similar, la Hexa-D-arginina actúa como inhibidor competitivo ocupando el sitio activo de la enzima con su estructura mimética peptídica, impidiendo que la PC5/6 escinda sus sustratos naturales. La naftofluoresceína también aprovecha las similitudes catalíticas entre la furina y la PC5/6, uniéndose selectivamente a su sitio activo e impidiendo el procesamiento de sustratos.

Además, la α1-Antitripsina Portland aprovecha su estructura de serpin para dirigirse a la furina y, por extensión, puede inhibir la PC5/6 debido a las similitudes estructurales de sus sitios activos. La clorometilcetona CMK utiliza una estrategia diferente al formar un enlace covalente con el residuo de serina activo en la PC5/6, bloqueando así su función proteasa. La agmatina, aunque es principalmente un inhibidor de la óxido nítrico sintasa, puede unirse al sitio activo de la PC5/6 debido a su estructura similar a la arginina, que le permite competir con los sustratos naturales para unirse, inhibiendo así la actividad de la enzima. La conantoquina G, aunque es un péptido que inhibe principalmente los receptores NMDA, también puede impedir la PC5/6 al imitar secuencias ricas en arginina, que son comunes en los sustratos de la PC5/6, bloqueando potencialmente su escisión. La leupeptina actúa como un inhibidor reversible de serina y cisteína proteasas, que incluye la unión al sitio catalítico de la PC5/6, impidiendo la hidrólisis del sustrato. Mientras que la Pepstatina A es típicamente un inhibidor de la proteasa aspártica, puede unirse a sitios que son similares entre las proteasas aspárticas y la PC5/6, conduciendo a una reducción subsiguiente en la actividad de la PC5/6. E-64, conocido por inhibir de forma irreversible las cisteína proteasas, puede reducir indirectamente la actividad de la PC5/6 modificando la red intracelular de proteasas, lo que puede dar lugar a interacciones alteradas proteasa-proteasa, afectando a la función de la PC5/6. Por último, la lactocistina, un inhibidor específico del proteasoma, puede influir indirectamente en la PC5/6 impidiendo la degradación de sus sustratos proteicos potenciales, lo que afecta al papel funcional de la enzima dentro de la célula.