PATZ1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PATZ1 incluyen, entre otros, PFI-1 CAS 1403764-72-6, RVX 208, 4-[(1E)-2-(2-Amino-4-hidroxi-5-metilfenil)diazenil]-N-2-piridinilbencenosulfonamida CAS 1395084-25-9, CPI-203 CAS 1446144-04-2 y PFI 3 CAS 1819363-80-8.

Los inhibidores de PATZ1 pertenecen a una clase química distinta de pequeñas moléculas diseñadas para modular selectivamente la actividad de la proteína de dedos de zinc 1 que contiene ganchos POZ y AT (PATZ1). PATZ1 es un factor de transcripción y modificador de la cromatina que desempeña un papel fundamental en la regulación de la expresión génica al unirse a motivos de ADN específicos dentro de los promotores de genes diana. Esta unión afecta posteriormente a la maquinaria transcripcional y al paisaje epigenético de los genes asociados. El desarrollo de inhibidores de PATZ1 se ha debido principalmente al creciente reconocimiento de su importancia en procesos celulares como la progresión del ciclo celular, la diferenciación y la respuesta a estímulos ambientales. Químicamente, los inhibidores de PATZ1 varían en estructura, pero muchos se caracterizan por su capacidad de interrumpir las interacciones entre PATZ1 y sus socios de unión, incluidos otros factores de transcripción, correguladores y enzimas de remodelación de la cromatina.

Estos inhibidores suelen funcionar uniéndose de forma competitiva a dominios críticos dentro de PATZ1 o de las proteínas con las que interactúa, obstruyendo de forma efectiva la formación de complejos transcripcionalmente activos. Otro enfoque mecánico consiste en alterar el estado de acetilación de las histonas y la cromatina, ya que se sabe que PATZ1 interactúa con las histonas acetiladas para influir en la expresión génica. Esta manipulación de la dinámica de la cromatina puede conducir a una transcripción génica reprimida o activada, dependiendo del contexto. Además, ciertos inhibidores de PATZ1 se dirigen a los bromodominios, que participan en el reconocimiento de los residuos de acetil-lisina en las histonas. Al interferir con las interacciones bromodominio, estos inhibidores interrumpen el reclutamiento de PATZ1 a los promotores de genes y por lo tanto influyen en sus efectos aguas abajo sobre la expresión génica. La investigación sobre los inhibidores de PATZ1 promete arrojar luz sobre los entresijos de la regulación génica y descubrir nuevas vías y dianas asociadas a los procesos mediados por PATZ1.