PASK Inhibidores

Los inhibidores comunes de PASK incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, dihidrocloruro de H-89 CAS 130964-39-5, 5-iodotubercidina CAS 24386-93-4, K-252a CAS 99533-80-9 e indirubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8.

Los mecanismos de acción de los inhibidores químicos de la PASK pueden ser diversos, ya que cada uno de ellos se dirige a la cinasa de diferentes maneras para lograr la inhibición. La estaurosporina es un conocido inhibidor de la cinasa que actúa ocupando el sitio de unión al ATP de la PASK, que es esencial para su actividad cinasa. Esta inhibición competitiva impide que PASK fosforile sus sustratos, lo que conduce a una inhibición funcional de su actividad. Del mismo modo, H-89 se dirige al sitio de unión al ATP de PASK, actuando como competidor y obstaculizando así la acción catalítica de la enzima. La inhibición también se observa con la 5-Iodotubercidina, que, al competir con el ATP, puede bloquear la acción fosforiladora que se supone que lleva a cabo la PASK. El K252a, otro inhibidor de la cinasa, se une al mismo sitio e impide que el ATP se enganche a la PASK, asegurando que la cinasa no pueda ejercer su función normal.

Además, compuestos como la Indirubina-3'-monoxima y la Roscovitina interrumpen la actividad cinasa de la PASK impidiendo que el ATP se una a su sitio activo, que es un paso crucial para que la cinasa funcione. SP600125, aunque es principalmente un inhibidor de JNK, también puede inhibir PASK bloqueando el dominio de unión de ATP, impidiendo así la activación. SB 203580 y PD 98059 ejercen sus efectos inhibidores sobre PASK interfiriendo en el proceso de fosforilación, que es una actividad crítica que realiza PASK. LY294002 y Wortmannin se dirigen a la vía PI3K/AKT, que está indirectamente relacionada con las funciones reguladoras de PASK. Al inhibir PI3K, estos compuestos reducen los eventos de señalización descendentes que, de otro modo, contribuirían a la activación de PASK. La rapamicina, un inhibidor de mTOR, interrumpe la vía de detección de nutrientes y energía, que está íntimamente relacionada con las funciones reguladoras de PASK, lo que conduce a una disminución de la actividad de PASK como parte de la inhibición más amplia de la vía.