parvalbumin β Inhibidores

Los inhibidores comunes de la parvalbúmina β incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el butirato sódico CAS 156-54-7, el ácido hidroxámico suberoilanílido CAS 149647-78-9 y la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Los inhibidores de la parvalbúmina β harían referencia a una clase de compuestos químicos formulados para inhibir la función de la isoforma β de la parvalbúmina. La parvalbúmina es una proteína albúmina fijadora de calcio con múltiples isoformas, incluidas α y β, que varían en secuencia de aminoácidos y distribución tisular. Suele tener una gran afinidad por los iones de calcio y desempeña un papel en la señalización del calcio al amortiguar los niveles de calcio intracelular. Esta proteína es conocida por su implicación en la dinámica de la contracción muscular, en particular en las fibras musculares de contracción rápida, donde ayuda en el proceso de relajación mediante el secuestro de iones de calcio. Los inhibidores de la parvalbúmina β se diseñarían para unirse selectivamente a la isoforma β de la parvalbúmina e interferir en su capacidad de unión al calcio. Para lograrlo, estos inhibidores tendrían que tener una estructura que imitara al ion calcio o que alterara de otro modo la conformación de la proteína para impedir la unión del ion calcio.

El desarrollo de inhibidores de la parvalbúmina β requeriría un conocimiento profundo de la estructura de la proteína, en particular de la conformación de sus sitios de unión al calcio. Éstos suelen estar compuestos por motivos de hélice-bucle-hélice conocidos como EF-hands, que coordinan los iones de calcio con un conjunto de cadenas laterales que contienen oxígeno. Los inhibidores tendrían que dirigirse a estos motivos EF-hand sin alterar la estructura general de la proteína. El descubrimiento inicial de posibles inhibidores de la parvalbúmina β podría implicar el cribado de bibliotecas de moléculas pequeñas para encontrar las que puedan unirse a los sitios de unión al calcio, utilizando técnicas como el cribado de alto rendimiento, en combinación con simulaciones computacionales de acoplamiento. El objetivo de estas técnicas sería identificar moléculas candidatas iniciales con la forma, la distribución de carga y la funcionalidad química adecuadas para interactuar con los motivos EF-hand y obstruir la unión al calcio.