parvalbumin α Inhibidores

Los inhibidores comunes de la α parvalbúmina incluyen, entre otros, el dantroleno CAS 7261-97-4, el 2-APB CAS 524-95-8, la rianodina CAS 15662-33-6, el nimodipino CAS 66085-59-4 y el SK&F 96365 CAS 130495-35-1.

Los inhibidores de la parvalbúmina α, a pesar de su denominación, no consisten en inhibidores de moléculas pequeñas de acción directa que se unen a la parvalbúmina e inhiben su función. En su lugar, engloba un grupo de compuestos que influyen indirectamente en la actividad de la parvalbúmina α modulando la dinámica del calcio intracelular y las vías de señalización que pueden alterar la disponibilidad de iones de calcio que se sabe que la parvalbúmina une. Estos compuestos funcionan afectando a varios canales de calcio, receptores y almacenes intracelulares de calcio para disminuir la concentración global de calcio dentro de la célula o de compartimentos subcelulares específicos.

Los inhibidores indirectos incluyen bloqueantes de los canales de calcio como el nimodipino, que reducen la entrada de calcio a través de los canales de calcio tipo L, limitando así el calcio disponible para que la parvalbúmina se una y amortigüe. La rianodina y el dantroleno son agentes que influyen en los receptores de rianodina implicados en la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico, mientras que compuestos como el 2-APB y el TMB-8 actúan sobre los receptores de inositol trifosfato (IP3) para modular la señalización del calcio. Al alterar la liberación de calcio de las reservas intracelulares, estos inhibidores podrían afectar a la capacidad amortiguadora de la parvalbúmina. El mibefradil y el bepridil, al modular los canales de calcio de tipo T y la actividad multicanal, podrían afectar a los patrones de disparo del potencial de acción y a la dinámica del calcio intracelular resultante, lo que afecta indirectamente a la función de la parvalbúmina. La gabapentina, a pesar de su uso primario, también puede afectar a la excitabilidad neuronal y, en consecuencia, a los niveles de calcio intracelular, teniendo así una influencia indirecta sobre la α-parvalbúmina. La flunarizina, al disminuir las concentraciones de calcio intracelular, puede alterar el entorno en el que opera la parvalbúmina, afectando a su papel fisiológico en las neuronas. Cada compuesto de esta clase actúa influyendo en las vías de señalización del calcio que rigen el papel de la parvalbúmina en la célula, lo que incluye su capacidad para unir iones de calcio y su participación en la modulación de la dinámica del calcio para una función celular adecuada.