PAR-6 Inhibidores

Los inhibidores PAR-6 comunes incluyen, entre otros, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 y Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Los inhibidores químicos de PAR-6 se dirigen a varias vías de señalización e interacciones moleculares que son esenciales para su papel en el mantenimiento de la polaridad celular y la dinámica del citoesqueleto. La 1,2,3,4-Tetrahidroisoquinolina interrumpe la función de la proteína quinasa C (PKC), una proteína necesaria para que la PAR-6 establezca la polaridad celular. De forma similar, Gö6976 actúa sobre las PKC clásicas, lo que conduce a la inhibición de la activación de PAR-6 y sus funciones subsiguientes. Y-27632 inhibe directamente la proteína cinasa asociada a Rho (ROCK), un regulador aguas arriba de PAR-6, obstaculizando así la organización del citoesqueleto de actina en la que influye PAR-6. AZA1 también se dirige a esta vía mediante la inhibición de la cascada de señalización LARG-RhoA-ROCK, que es crucial para la activación de PAR-6. Wortmannin y LY294002, ambos inhibidores de PI3K, obstruyen la vía fosfoinositida 3-cinasa, crucial para la activación de PAR-6, impidiendo así el papel de PAR-6 en la polaridad celular y la formación de uniones.

Otros compuestos inhibidores se centran en la modulación de pequeñas GTPasas que se asocian con PAR-6. ML141 y ZCL278 son inhibidores selectivos de Cdc42, una pequeña GTPasa que interacciona con PAR-6 en la señalización de la polaridad celular; su acción puede inhibir las vías de señalización que implican a PAR-6. El NSC23766 interrumpe Rac1, una molécula que forma un complejo con PAR-6 y es parte integral de la regulación de la forma y la migración celular. La toxoflavina impide la señalización Tiam1-Rac1, implicada en la formación del complejo Tiam1-Rac1-PAR-6, crítico para el ensamblaje de la unión, afectando así a la función PAR-6. IPA-3 se dirige específicamente a PAK, una quinasa que interactúa con Cdc42 y PAR-6, lo que conduce a una inhibición del papel de PAR-6 en la regulación de la forma y la motilidad celular. Por último, el CK-666 actúa sobre el complejo Arp2/3 implicado en la polimerización de la actina, que, cuando se inhibe, puede tener efectos secundarios sobre las funciones asociadas de PAR-6 en la organización del citoesqueleto de actina. A través de estos diversos mecanismos, estos inhibidores químicos pueden impedir eficazmente la actividad funcional de PAR-6 en los procesos celulares.