p40-phox Inhibidores

Los inhibidores comunes de la p40-fox incluyen, entre otros, la apocinina CAS 498-02-2, el clorhidrato de AEBSF CAS 30827-99-7, 2-(2-clorofenil)-4-(3-(dimetilamino)fenil)-5-metil-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3,6(2H,5H)-diona CAS 1218942-37-0, 2-Acetilfenotiazina CAS 6631-94-3 y Ebselen CAS 60940-34-3.

La clase química denominada inhibidores de la p40-fox incluye compuestos que impiden la función de la p40-fox, una subunidad reguladora del complejo NADPH oxidasa, esencial para la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) en los fagocitos. Estos inhibidores no actúan por inhibición directa de la p40-phox, sino mediante la interrupción de las vías de activación asociadas, los procesos de ensamblaje o la modulación del estado redox celular. Por ejemplo, la apocinina y el DPI ejercen sus efectos inhibidores interfiriendo con componentes esenciales para la translocación y el ensamblaje del complejo NADPH oxidasa activo. El AEBSF y el VAS2870 son otros ejemplos de moléculas que inhiben eventos previos o componentes cruciales para la activación de la p40-phox, reduciendo así su capacidad de participar en la explosión oxidativa.

Los inhibidores presentados aquí demuestran diversos mecanismos por los que atenúan la actividad del complejo NADPH oxidasa y, por tanto, de la p40-phox. Algunos, como ML171 y GLX351322, se dirigen a enzimas NOX específicas, mientras que otros, como S17834 y Ebselen, reducen el estrés oxidativo global, incidiendo indirectamente en los requisitos para el ensamblaje y la función de la NADPH oxidasa. Además, compuestos como Plumbagin actúan impidiendo la fosforilación de subunidades asociadas que son necesarias para la activación completa del complejo, influyendo posteriormente en la actividad de la p40-phox. La especificidad y precisión con que actúan estos compuestos ponen de relieve la intrincada regulación del complejo NADPH oxidasa y destacan la capacidad de estos inhibidores para modular las funciones oxidativas mediadas por la p40-phox.