ORNT2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ORNT2 incluyen, entre otros, el ácido bongkrekico CAS 11076-19-0, la gliburida (Glibenclamida) CAS 10238-21-8, la floretina CAS 60-82-2, la ciclosporina A CAS 59865-13-3 y el 2,4-dinitrofenol, humedecido CAS 51-28-5.

Los inhibidores químicos de la ORNT2 actúan sobre la función de la proteína de varias maneras, principalmente alterando el potencial de membrana mitocondrial y el intercambio de sustratos en el que interviene la ORNT2. El carboxiatratilósido, el atractilósido y la sal potásica del atractilósido inhiben la ORNT2 bloqueando directamente sus sitios de unión a sustratos. Esto impide que ORNT2 facilite el transporte de sustratos a través de la membrana mitocondrial, que es su función principal. El ácido bongkrekico, aunque también se dirige a la translocasa de nucleótidos de adenina, lo hace uniéndose a un sitio diferente al del carboxitraquilósido, impidiendo el cambio conformacional necesario para el intercambio ADP/ATP e inhibiendo así la actividad de ORNT2. La glibenclamida funciona de forma diferente; bloquea los canales de potasio mitocondriales sensibles al ATP, afectando indirectamente al potencial de membrana mitocondrial, que es un factor crítico para la función de la ORNT2.

La dinámica de la membrana mitocondrial y la función de ORNT2 también se ven afectadas por sustancias químicas como la floretina, que altera la bicapa lipídica, y la ciclosporina A, que inhibe el complejo del poro de transición de permeabilidad mitocondrial. Ambas acciones pueden provocar alteraciones del potencial de la membrana mitocondrial, lo que afecta a la actividad de ORNT2. Otra estrategia para inhibir la ORNT2 es alterar la cadena de transporte de electrones. El resveratrol lo consigue inhibiendo los complejos I y III, lo que altera la dinámica de la membrana mitocondrial. De forma similar, la rotenona inhibe el complejo I mitocondrial, reduciendo el potencial de membrana necesario para la actividad de transporte de ORNT2. El 2,4-dinitrofenol y la FCCP (cianuro de carbonilo-4-(trifluorometoxi)fenilhidrazona) son protonóforos que desacoplan la fosforilación oxidativa, colapsando el potencial de membrana mitocondrial y, en consecuencia, inhibiendo la ORNT2. Por último, la oligomicina se dirige a la ATP sintasa, provocando un aumento del potencial de membrana mitocondrial, lo que también puede conducir a la inhibición de ORNT2 al alterar su función normal.