OR4E2 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de OR4E2 se incluyen, entre otros, la cicloheximida CAS 66-81-9, el 2,4-dinitrofenol mojado CAS 51-28-5, el isotiocianato de alilo CAS 57-06-7, la capsaicina CAS 404-86-4 y el (±)-mentol CAS 89-78-1.

Los inhibidores de OR4E2 actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos para disminuir la actividad del receptor. Por ejemplo, algunos inhibidores se dirigen a los procesos celulares esenciales que sustentan la síntesis y el plegamiento de proteínas. Al interferir con los pasos de translocación de la síntesis de proteínas, estos inhibidores pueden disminuir la producción de OR4E2, lo que conduce a una disminución de su presencia funcional en las neuronas olfativas. Además, el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa perturba la síntesis de ATP, crítica para el plegamiento y transporte de proteínas, lo que puede dar lugar a receptores mal plegados o localizados, impidiendo así su función. Los compuestos que interfieren con la respiración celular afectan de forma similar a los niveles de ATP y pueden inhibir indirectamente OR4E2 al perjudicar su correcto plegamiento y localización. Además, la interferencia con la citocromo c oxidasa en la cadena de transporte mitocondrial contribuye aún más a la reducción de las reservas celulares de ATP, afectando potencialmente a la funcionalidad del receptor.

Otros inhibidores ejercen sus efectos modulando las vías de señalización dentro de las neuronas sensoriales olfativas. Ciertas sustancias químicas activan canales iónicos como TRPA1 y TRPV1, o los inhiben como los canales de sodio dependientes de voltaje, lo que provoca alteraciones en la señalización neuronal que pueden afectar a la actividad de OR4E2. Estas modificaciones en las cascadas de señalización intracelular pueden cambiar la respuesta del receptor a sus ligandos. Los compuestos que bloquean la neurotransmisión mediante la escisión de proteínas esenciales para la liberación de neurotransmisores o mediante el bloqueo de canales iónicos también contribuyen a la inhibición indirecta de OR4E2, ya que pueden disminuir la excitabilidad y la transmisión sináptica en las neuronas que expresan este receptor olfativo. Los metales que afectan a diversas vías de señalización celular y a las funciones de los canales iónicos contribuyen además a la inhibición indirecta de OR4E2 al alterar el entorno de señalización típico de las neuronas olfativas, inhibiendo así la actividad del receptor sin dirigirse directamente al propio receptor.