OATP-H Inhibidores

Los inhibidores comunes de la OATP-H incluyen, entre otros, la rifampicina CAS 13292-46-1, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, la atorvastatina CAS 134523-00-5, el gemfibrozilo CAS 25812-30-0 y la naringenina CAS 480-41-1.

Los inhibidores de OATP-H constituyen un grupo diverso de entidades químicas diseñadas para suprimir la función del Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos H (OATP-H), que forma parte de la familia de transportadores OATP. Estos transportadores son proteínas integrales de membrana que facilitan la translocación de una amplia gama de aniones orgánicos endógenos y exógenos a través de las membranas celulares, desempeñando un papel fundamental en la captación y distribución de diversos compuestos en el organismo. Se cree que el OATP-H, al igual que otros miembros de la familia OATP, funciona utilizando el gradiente electroquímico de iones a través de la membrana para impulsar el transporte activo de sustratos.

Los inhibidores dirigidos al OATP-H pueden ejercer sus efectos mediante la interacción directa con el transportador, uniéndose de forma competitiva o no competitiva a los sitios de reconocimiento de sustratos, y evitando así la unión y translocación de los sustratos naturales del transportador. Al ocupar o alterar la conformación de estos sitios, los inhibidores directos pueden reducir eficazmente la captación de sustancias que dependen de la OATP-H para su entrada celular. En algunos casos, estos inhibidores pueden imitar la estructura de los sustratos, actuando como señuelos que son reconocidos por el transportador pero no experimentan translocación, bloqueando así la vía de transporte. Además, los inhibidores indirectos podrían modular la actividad de la OATP-H afectando a la regulación de la expresión del transportador o alterando su tráfico celular y su localización en la membrana. Estos inhibidores podrían actuar influyendo en factores de transcripción, cascadas de señalización u otros mecanismos reguladores que determinan la síntesis, el plegamiento y la inserción de la OATP-H en la membrana celular. Las modificaciones postraduccionales que afectan a la función o la estabilidad del transportador también podrían servir como dianas para la inhibición indirecta.