NUDT14 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la NUDT14 se incluyen, entre otros, el azul de metileno CAS 61-73-4, el alopurinol CAS 315-30-0, el febuxostat CAS 144060-53-7, la 6-mercaptopurina CAS 50-44-2 y la azatioprina CAS 446-86-6.

Los inhibidores químicos de la NUDT14 atacan el papel de la proteína en los procesos celulares, principalmente a través de sus interacciones con varias vías bioquímicas relacionadas con el metabolismo de las purinas y el rescate de nucleótidos. El azul de metileno interactúa con la NUDT14 interrumpiendo las reacciones redox y las cadenas de transporte de electrones, que son cruciales para mantener el estado redox celular, en el que puede estar implicada la NUDT14. En una línea similar, el Alopurinol y el Febuxostat ejercen su influencia inhibiendo selectivamente la xantina oxidasa, modificando así el catabolismo de las purinas y el equilibrio de nucleótidos dentro de las células, que son procesos asociados con la actividad de NUDT14. Esta alteración del metabolismo de las purinas es también la forma en que actúa el tiopurinol, ya que es un análogo estructural del alopurinol con propiedades inhibidoras enzimáticas similares.

El Ácido Oxónico, al inhibir la uricasa, conduce a un aumento de los niveles de ácido úrico, afectando así al pool de purinas y potencialmente a la función del NUDT14 dentro del metabolismo de los nucleótidos. La incorporación directa de análogos de nucleótidos a los ácidos nucleicos es otro método de inhibición, como demuestran la 6-mercaptopurina y su profármaco azatioprina, que compiten con los nucleótidos naturales por incorporarse al ADN y al ARN, afectando así a la función de la NUDT14 en la vía de rescate de nucleótidos. La hidroxiurea actúa indirectamente inhibiendo la ribonucleótido reductasa, agotando así las reservas de desoxirribonucleótidos y afectando a las funciones reguladoras de NUDT14. El Micofenolato Mofetilo y la Tiazofurina inhiben la inosina monofosfato deshidrogenasa, lo que conduce a una disminución de la producción de nucleótidos de guanina y, en consecuencia, altera el equilibrio de nucleótidos de guanina que la NUDT14 ayuda a regular. Por último, la ribavirina y el aciclovir, ambos análogos de la guanosina, compiten con los nucleótidos de guanina, alterando así potencialmente la función de NUDT14 en el metabolismo de los nucleótidos y las vías de salvamento, lo que pone de relieve los diversos mecanismos a través de los cuales estos inhibidores químicos pueden modular la actividad de NUDT14 dentro de la célula.