NUDT12 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NUDT12 incluyen, pero no se limitan a Alopurinol CAS 315-30-0, 6-Mercaptopurina CAS 50-44-2, Micofenolato mofetil CAS 128794-94-5, Metotrexato CAS 59-05-2 y Ribavirina CAS 36791-04-5.

Los inhibidores de la NUDT12 actúan afectando a la disponibilidad celular de sus sustratos e intermediarios implicados en el metabolismo de los nucleótidos. Por ejemplo, ciertos compuestos que inhiben la actividad de la xantina oxidasa o la dihidrofolato reductasa reducen significativamente la concentración celular de nucleótidos de purina. Dado que la NUDT12 necesita estos nucleótidos de purina como sustratos para funcionar, su actividad se ve indirectamente disminuida. Del mismo modo, los análogos y antagonistas de nucleótidos que impiden la síntesis o reparación de ácidos nucleicos disminuyen la reserva de nucleótidos necesarios para la actividad de NUDT12, lo que provoca una inhibición funcional. Los agentes que se dirigen específicamente a enzimas como la inosina monofosfato deshidrogenasa o la ribonucleótido reductasa también provocan un agotamiento de los trifosfatos de guanina y desoxirribonucleótido, respectivamente, que son cruciales para la acción catalítica de la NUDT12.

Otros efectos inhibidores de la NUDT12 se observan cuando los compuestos interfieren en la síntesis de novo de nucleótidos de purina y pirimidina. Al imitar los sustratos naturales de la NUDT12, ciertos inhibidores pueden incorporarse a las cadenas de ADN, lo que da lugar a una reducción de los sustratos disponibles para la NUDT12, perjudicando así indirectamente su función. Además, los inhibidores que actúan sobre la adenosina deaminasa conducen a una acumulación de nucleótidos específicos que no sólo son tóxicos para las células, sino que también podrían afectar a la eficacia catalítica de NUDT12.