NSUN3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la NSUN3 incluyen, entre otros, la 5-Azacitidina CAS 320-67-2, el RG 108 CAS 48208-26-0, la 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, la Adenosina, periodato oxidado CAS 34240-05-6 y la Sinefungina CAS 58944-73-3.

Los inhibidores de NSUN3, como clasificación química, se centran principalmente en la interrupción de la actividad de la enzima ARN metiltransferasa, que es fundamental para la metilación mitocondrial del ARNt. Dada la especificidad y la importancia de la metilación del ARN, en particular en la función mitocondrial, el tratamiento de la NSUN3 requiere un enfoque matizado para garantizar que se consigue el efecto inhibidor deseado sin afectar inadvertidamente a otros procesos celulares. La mayoría de los inhibidores de esta categoría interfieren directa o indirectamente en el proceso de metilación del ARN.

Una fracción significativa de las sustancias químicas de esta clase, como la 5-azacitidina, la decitabina y el RG108, son análogos de la citosina o la adenosina que se incorporan al ARN o al ADN. Su incorporación puede alterar la estructura nativa o impedir que se añadan grupos metilo, lo que afecta indirectamente a la función de NSUN3. Otros, como la Sinefungina, atacan directamente la acción de la metiltransferasa compitiendo por los sitios de unión, reduciendo eficazmente la capacidad de la enzima para metilar sus dianas. Otra estrategia es la inhibición de las vías asociadas. Por ejemplo, la 3-Deazaneplanocina A y su análogo DZNEP interrumpen los procesos de metilación al afectar a la S-adenosilhomocisteína hidrolasa, un componente clave en las transferencias de grupos metilo.