NSUN1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NSUN1 incluyen, pero no se limitan a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, RG 108 CAS 48208-26-0, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, Sinefungina CAS 58944-73-3 y Ácido Aurintricarboxílico CAS 4431-00-9.

Los inhibidores químicos de NSUN1 actúan por diversos mecanismos para impedir su actividad catalítica, esencial para la metilación del ARN. La presencia de 5-azacitidina en el ARN actúa como un potente inhibidor al incorporarse al ARN y atrapar posteriormente a NSUN1 en un complejo covalente, que obstruye la actividad enzimática posterior. De forma similar, la N6-metiladenosina compite con el sustrato natural de la NSUN1, uniéndose al sitio activo de la enzima e impidiendo así el acceso a los sustratos reales. Otro enfoque es la utilización de análogos de nucleósidos, como la Decitabina y la Zebularina, que al incorporarse al ARN pueden bloquear el sitio de unión al ARN de la NSUN1, interrumpiendo el proceso de metilación.

Otros inhibidores, como el RG108, la Sinefungina y el ácido aurintricarboxílico, actúan uniéndose directa o indirectamente a NSUN1 o a su sustrato. El RG108, aunque es principalmente un inhibidor de la ADN metiltransferasa, podría afectar al paisaje de metilación del ARN y, por tanto, interferir en la actividad de NSUN1. La sinefungina actúa como inhibidor universal de la metiltransferasa, probablemente ocupando el sitio catalítico de NSUN1 y bloqueando la unión del sustrato. Se sabe que el ácido aurintricarboxílico inhibe varias enzimas de ácido nucleico y podría impedir la NSUN1 uniéndose de forma no específica a su sitio activo o a su sustrato de ARN. La mitramicina A, que se une a secuencias de ADN ricas en G-C, puede influir en la transcripción del ARN, reduciendo la disponibilidad de sustratos para que NSUN1 los metile. BIX-01294 y Chaetocin, ambos inhibidores de la histona metiltransferasa, podrían ejercer un efecto indirecto sobre NSUN1 cambiando la estructura de la cromatina, afectando a la transcripción de los sustratos de ARN requeridos por NSUN1. Por último, la quercetina, un inhibidor de la quinasa, puede afectar a la actividad de NSUN1 alterando los estados de fosforilación que regulan la función de NSUN1, modulando así su actividad sin unirse directamente a la enzima o al sustrato de ARN.