Nrf3 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de Nrf3 se incluyen, entre otros, Brusatol CAS 14907-98-3 y ETP-46464 CAS 1345675-02-6.

Los inhibidores de Nrf3 representan una clase de compuestos químicos específicamente diseñados y formulados para modular la actividad del Factor Nuclear Eritroide 2-Related Factor 3 (NRF3), un factor de transcripción crucialmente implicado en la regulación de las respuestas antioxidantes y la gestión del estrés celular. El NRF3 es miembro de la familia de factores de transcripción Cap 'n' Collar (CNC), estrechamente relacionada con el NRF1 y el NRF2, que desempeñan papeles fundamentales en el mantenimiento del equilibrio redox celular y la protección de las células frente al daño oxidativo. El desarrollo de inhibidores de Nrf3 se ha debido principalmente a la necesidad de dilucidar la función de NRF3 en la homeostasis celular y sus posibles implicaciones en diversas condiciones patológicas. Algunos compuestos atacan la estabilidad de la proteína NRF3, provocando una disminución de los niveles de NRF3 en la célula. Otros interfieren en su translocación nuclear, inhibiendo su unión a genes diana.

Los inhibidores de Nrf3 inhiben la dimerización de NRF3, esencial para su actividad de unión al ADN. Otro enfoque consiste en bloquear la traducción de NRF3, reduciendo la producción de la proteína. Además, algunos inhibidores interrumpen la interacción entre NRF3 y sus coactivadores o interfieren en su unión a secuencias específicas de ADN dentro de los promotores de genes antioxidantes. Estos mecanismos contribuyen colectivamente a la inhibición de la actividad transcripcional de NRF3, lo que da lugar a una respuesta antioxidante celular comprometida. Los inhibidores de Nrf3 constituyen una clase diversa de compuestos químicos desarrollados para investigar el papel de NRF3 en la homeostasis redox celular. Sus mecanismos de acción se dirigen a varias etapas de la función de NRF3, lo que en última instancia conduce a la supresión de su actividad transcripcional y la respuesta antioxidante descendente. Estos inhibidores constituyen valiosas herramientas para la investigación encaminada a comprender las intrincadas redes reguladoras que rigen las respuestas celulares al estrés.