NRAMP2 Inhibidores

Inhibidores comunes de NRAMP2 incluyen, pero no se limitan a citrato de amonio hierro (III) CAS 1185-57-5, L-Mimosina CAS 500-44-7, Deferoxamina CAS 70-51-9, Deferasirox CAS 201530-41-8 y Deferiprone CAS 30652-11-0.

Los inhibidores químicos de NRAMP2 se dirigen a su función fundamental de transporte de hierro a través de la membrana celular secuestrando el hierro disponible, que es esencial para la actividad de NRAMP2. El citrato férrico amónico, un conocido quelante del hierro, se une a los iones de hierro libres, reduciendo eficazmente su biodisponibilidad. Esta reducción inhibe directamente la capacidad de transporte de hierro de NRAMP2, ya que la proteína depende de la presencia de hierro para facilitar su función de transporte. Del mismo modo, el 2,2'-Dipiridilo y la Batofenantrolina funcionan como agentes fijadores de hierro. Al quelar el hierro, privan a la NRAMP2 de su sustrato, haciendo que la proteína no pueda cumplir su función en el transporte de hierro. La mimosina amplía este enfoque al quelar también el cobre, otro ion metálico que puede ser transportado por la NRAMP2, inhibiendo así aún más la capacidad de transporte de iones metálicos de la proteína.

Siguiendo con el tema de la quelación del hierro como método de inhibición de la NRAMP2, la Deferoxamina, el Deferasirox y la Deferiprona se unen a los iones de hierro, impidiendo que la NRAMP2 transporte hierro a través de la membrana celular. Este secuestro de hierro es fundamental para la inhibición de NRAMP2, ya que el transporte de hierro es la función principal de la proteína. El ciclopirox, aunque a menudo se asocia con propiedades antifúngicas, también quela el hierro y otros metales, alterando la homeostasis de los metales e inhibiendo así la función de transporte de metales de la NRAMP2. La hidrazona de isonicotinoilo de piridoxal y la hidrazona de isonicotinoilo de salicilaldehído son quelantes de hierro adicionales que restringen la disponibilidad de hierro para la NRAMP2, inhibiendo directamente la función de transporte de la proteína. Por último, la O-fenantrolina puede unir metales, lo que probablemente reduce la disponibilidad de sustrato para la NRAMP2, inhibiendo aún más la capacidad de la proteína para transportar iones metálicos esenciales.