nPKC ε Inhibidores

Los inhibidores comunes de la nPKC ε incluyen, entre otros, la estaurosporina CAS 62996-74-1, la queleritrina CAS 34316-15-9, el Gö 6983 CAS 133053-19-7, la sotrastaurina CAS 425637-18-9 y la bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Los inhibidores químicos de la nPKC ε emplean diversos mecanismos para atenuar la actividad de la cinasa. La estaurosporina, un importante inhibidor de la cinasa, actúa obstruyendo la fosforilación de los sitios de activación de la nPKC ε, con lo que disminuye directamente su función catalítica. Del mismo modo, la queleritrina compite con el ATP en el sitio de fosforilación, inhibiendo eficazmente la actividad de la enzima. El Gö 6983 actúa como inhibidor de amplio espectro de la PKC, incluida la nPKC ε, al dirigirse al sitio de unión al ATP, que es crucial para la activación de la cinasa y la posterior fosforilación de sus sustratos. La bisindolilmaleimida I también se dirige a este dominio de unión al ATP, inhibiendo selectivamente isozimas de la PKC como la nPKC ε, impidiendo así su actividad. Además, la C1-10 actúa de forma alostérica, uniéndose al dominio C1 necesario para la activación de la nPKC ε, que implica interacciones con el diacilglicerol y la fosfatidilserina.

En una línea similar, compuestos como el HBDDE, un derivado de la bisindolilmaleimida, inhiben la nPKC ε dirigiéndose también al sitio de unión al ATP dentro del dominio catalítico, bloqueando la actividad cinasa. El balanol contribuye a la inhibición imitando el estado de transición de la transferencia de fosforilo, lo que impide la capacidad de la cinasa para fosforilar sus sustratos. La sotrastaurina ejerce su acción inhibidora uniéndose al dominio regulador de la nPKC ε, impidiendo su activación en respuesta a señales celulares. La ruboxistaurina, aunque es un inhibidor selectivo de la PKCβ, puede inhibir la nPKC ε uniéndose también al sitio de unión al ATP. Por último, la enzastaurina y el Ro 32-0432 suprimen la nPKC ε bloqueando el sitio de unión al ATP y la fosforilación del bucle de activación, respectivamente, ambos esenciales para la eficacia catalítica de la cinasa. La miricetina, un flavonoide, puede inhibir la nPKC ε compitiendo directamente con el ATP por el sitio de unión o alterando la estructura de la cinasa, afectando a su afinidad por el sustrato o a su actividad catalítica.