NNMT Inhibidores

Los inhibidores comunes de la NNMT incluyen, entre otros, el ribósido de nicotinamida CAS 1341-23-7, la tranilcipromina CAS 13492-01-8, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, la 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9 y el tenovin-6 CAS 1011557-82-6.

Los inhibidores de la NNMT abarcan una amplia gama de compuestos que, a través de diversos mecanismos, influyen indirectamente en la actividad de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), una enzima clave en el metabolismo de la nicotinamida y la piridina. A diferencia de los inhibidores enzimáticos directos, estos compuestos funcionan principalmente alterando el entorno metabólico y celular en el que opera la NNMT, afectando así a su actividad. Por ejemplo, la 3-Deazaneplanocina A (DZNep) actúa como inhibidor de la S-adenosilhomocisteína hidrolasa, dando lugar a una acumulación de S-adenosilhomocisteína, que puede inhibir competitivamente la NNMT al interferir con su donante de metilo, la S-adenosilmetionina (SAMe). Del mismo modo, el ribósido de nicotinamida, una variante de la vitamina B3, aumenta los niveles celulares de NAD+, reduciendo la disponibilidad de nicotinamida, el sustrato de la NNMT, lo que influye en su actividad. Otros compuestos como la tranilcipromina y el EGCG (galato de epigalocatequina) ejercen sus efectos a través de vías metabólicas más amplias. Al alterar el panorama metabólico, estos compuestos pueden modular indirectamente la actividad de la NNMT, lo que refleja la compleja interacción entre los estados metabólicos y las funciones enzimáticas.

Esta clase química se amplía con compuestos como la metiltioadenosina (MTA), un subproducto de la síntesis de poliaminas, y la tenovin-6, una pequeña molécula que influye en las sirtuinas y los estados metabólicos celulares. Ambos compuestos podrían afectar indirectamente a la actividad del NNMT a través de sus funciones en los procesos de metilación celular y la regulación metabólica. El resveratrol, la metformina y el sulforafano, cada uno de ellos conocido por su impacto en diversos aspectos del metabolismo, representan otros miembros de esta clase. Sus amplias acciones en las vías metabólicas proporcionan una base para su influencia indirecta en la actividad del NNMT. Del mismo modo, la curcumina, el ácido clorogénico y la quercetina, con sus diversos efectos sobre las vías de señalización y el metabolismo celular, añaden complejidad a esta clase.