Nim1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Nim1 incluyen, entre otros, la estaurosporina CAS 62996-74-1, la 5-iodotubercidina CAS 24386-93-4, la indirubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8, la wortmannina CAS 19545-26-7 y la olomoucina CAS 101622-51-9.

Los inhibidores químicos de la quinasa Nim1 actúan compitiendo con el ATP por la unión al dominio catalítico quinasa de Nim1, impidiendo así su actividad de fosforilación. La estaurosporina, un conocido inhibidor de la proteína cinasa, puede inhibir la Nim1 compitiendo directamente con el ATP por la unión al sitio activo de la cinasa. Esta competencia impide las reacciones de fosforilación necesarias que normalmente lleva a cabo la Nim1. Del mismo modo, la 5-iodotubercidina, un análogo de la adenosina, se une al bolsillo de unión al ATP de la Nim1, impidiendo así que el ATP se una a la cinasa e inhibiendo su actividad. La indirubina-3'-monoxima, otro compuesto dirigido a las quinasas, obstruye el bolsillo de ATP de la Nim1, lo que provoca la inhibición de la capacidad de la quinasa para fosforilar sus sustratos.

El H-89 consigue una mayor inhibición, ya que, aunque es principalmente un inhibidor de la proteína cinasa A, también puede unirse a la Nim1, impidiendo la fosforilación de sustratos. El 6-DMAP, un inhibidor de la cinasa, inhibe la Nim1 al ocupar el sitio de unión al ATP, bloqueando así la actividad de fosforilación de la cinasa. Compuestos como la olomoucina y la roscovitina, ambos derivados de la purina, inhiben la Nim1 compitiendo con el ATP en el sitio de unión al ATP. El purvalanol A también participa en un mecanismo de acción similar al unirse al sitio de unión del ATP, obstaculizando así la función de la cinasa. El AZD5438 inhibe la Nim1 de forma comparable, uniéndose al bolsillo de unión al ATP, lo que impide la fosforilación de los sustratos de la Nim1. La alsterpaullona y el CGP74514A, ambos potentes inhibidores de las cinasas dependientes de ciclinas, ejercen su efecto inhibidor sobre la Nim1 compitiendo con el ATP por unirse al bolsillo ATP de la cinasa. Por último, Milciclib puede inhibir la quinasa Nim1 interfiriendo en la utilización del ATP por la quinasa en el sitio de unión al ATP, lo que conduce a la inhibición de la actividad de fosforilación de Nim1. Cada uno de estos inhibidores emplea un mecanismo que implica la ocupación del sitio de unión al ATP de Nim1, interrumpiendo en última instancia su actividad cinasa.