Neuramidase, from V. cholerae Inhibidores

Los inhibidores comunes de la neuramidasa de V. cholerae incluyen, entre otros, el fosfato de oseltamivir CAS 204255-11-8, el zanamivir CAS 139110-80-8, el peramivir, el laninamivir y el ácido N-acetil-2,3-dehidro-2-desoxineuramínico CAS 24967-27-9.

Los inhibidores químicos de la neuraminidasa presentan una serie de interacciones con la enzima, cada una de las cuales utiliza un mecanismo único para inhibir su actividad. El oseltamivir, por ejemplo, se une al sitio activo de la neuraminidasa, impidiendo la escisión de los residuos de ácido siálico en las células huésped, lo que es esencial para la liberación y propagación de las partículas víricas. Del mismo modo, el Zanamivir utiliza su estructura como inhibidor análogo del estado de transición, inhibiendo competitivamente el sitio activo de la neuraminidasa al imitar el sustrato natural, el ácido siálico. Esta acción impide que la enzima contribuya a la replicación vírica. El peramivir, por su parte, forma un enlace irreversible con el sitio activo de la neuraminidasa, lo que provoca una inactivación sostenida de la capacidad de la enzima para escindir el ácido siálico, crucial para la liberación de partículas virales progenitoras.

El laninamivir, con su estructura similar al ácido siálico, también ocupa el sitio activo de la neuraminidasa, lo que provoca la inhibición directa de la enzima. Esta interacción obstruye la escisión de los enlaces del ácido siálico, frustrando la propagación de las partículas del virus. De forma similar, el DANA (ácido 2,3-didehidro-2-deoxi-N-acetilneuramínico) y su análogo, el ácido siálico DANA-2-Carboxílico, actúan como inhibidores competitivos al imitar la estructura del ácido siálico, impidiendo así que la neuraminidasa desempeñe su función en el ciclo de vida viral. La siastatina B, al unirse competitivamente al sitio activo, bloquea la capacidad de la neuraminidasa para escindir residuos de ácido siálico, una acción vital para la replicación y liberación víricas. El ácido fluorosiálico actúa como un análogo del ácido siálico, uniéndose al sitio activo e impidiendo la hidrólisis de los ácidos siálicos de las células huésped y las glicoproteínas víricas. Tanto la pentagaloilglucosa como la curcumina interactúan con el sitio activo de la neuraminidasa de distintas maneras: la primera probablemente utiliza múltiples grupos galato para la inhibición, mientras que la segunda se une directamente, impidiendo la actividad de la enzima y la subsiguiente escisión del ácido siálico necesaria para la diseminación viral.