NEI Inhibidores

Los inhibidores NEI comunes incluyen, entre otros, la Cloretina CAS 60-82-2, el Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5, la Cafeína CAS 58-08-2, la Curcumina CAS 458-37-7 y el Resveratrol CAS 501-36-0.

Los inhibidores químicos de la NEI pueden emplear diferentes mecanismos para obstaculizar su actividad dentro de las vías celulares. La cloretina demuestra su acción inhibidora interrumpiendo el proceso de glicosilación, vital para el correcto plegamiento y funcionalidad de la NEI. Sin un plegamiento correcto, NEI no puede mantener su integridad estructural, que es crucial para su papel en la reparación del ADN. Del mismo modo, el galato de epigalocatequina actúa directamente sobre la NEI ocupando su sitio activo, esencial para la interacción de la enzima con los sustratos de ADN. Al bloquear este sitio, el compuesto impide que la NEI desempeñe su función de reconocimiento y reparación de las lesiones del ADN. La cafeína actúa ajustando el equilibrio redox en las células, creando un entorno desfavorable para la NEI sensible al redox, lo que provoca la inhibición de su función. La curcumina, de forma similar, modula el entorno oxidativo celular, del que depende la NEI para reconocer los daños en el ADN e iniciar la reparación, obstaculizando así su actividad.

El resveratrol y el ácido elágico influyen en la actividad de la NEI a través de modulaciones metabólicas. El resveratrol afecta a la relación NAD+/NADH, un factor crítico para enzimas como la NEI que participan en los mecanismos de reparación del ADN. La alteración de esta relación puede suprimir la capacidad de NEI para llevar a cabo su función con eficacia. El ácido elágico, por su parte, quela los iones metálicos, privando a NEI de los cofactores necesarios para su actividad catalítica en el proceso de reparación. El ácido nordihidroguayarético exhibe su efecto inhibidor imitando los componentes estructurales de las lesiones del ADN que la NEI reconoce normalmente, inhibiendo así competitivamente la unión del sustrato. La genisteína suprime la NEI obstruyendo la actividad de la quinasa, que es responsable de los acontecimientos de fosforilación que podrían ser necesarios para la activación de la NEI y las acciones subsiguientes de reparación del ADN. La quercetina, la luteolina, la apigenina y la baicaleína interactúan con la NEI a través de diferentes vías de señalización celular o de la unión directa a la enzima. La quercetina estabiliza la forma oxidada de los cofactores esenciales para la actividad de la NEI, mientras que la luteolina y la apigenina modulan las vías de la proteína quinasa que regulan la activación y la función de la NEI. La baicaleína puede unirse al sitio activo de NEI, alterando potencialmente su estructura y disminuyendo su unión al ADN y su eficacia reparadora. A través de estas diversas interacciones bioquímicas, estas sustancias químicas contribuyen colectivamente a la inhibición de la reparación enzimática del ADN por NEI.