NEDL2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NEDL2 incluyen, entre otros, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y MLN7243 CAS 1450833-55-2.

enzima activadora de NEDD8 (NAE) e interrumpir el proceso de neddilación. La neddilación es una modificación postraduccional crítica para la regulación de la degradación de proteínas en las células. La NEDD8, una proteína similar a la ubiquitina, se une covalentemente a las proteínas cullina en el complejo Cullin-RING E3 Ligasas (CRLs) a través de la acción enzimática de la NAE. Este proceso de neddilación activa las CRLs, que se encargan de marcar diversas proteínas para su ubiquitinación y posterior degradación proteasomal. La importancia de los CRL en el control de la homeostasis proteica y en la regulación de numerosos procesos celulares, como la progresión del ciclo celular, la transcripción y la apoptosis, subraya la importancia de la neddilación como mecanismo regulador clave.

Los inhibidores de NEDL2, como MLN4924 (Pevonedistat), TAK-243 y varios análogos, actúan uniéndose selectivamente a NAE e inhibiendo la activación de NEDD8. Al interferir con el proceso de neddilación, estos inhibidores alteran la funcionalidad de los LCR, lo que conduce a la estabilización de las proteínas sustrato de los LCR. En consecuencia, esta inhibición provoca la alteración del recambio de proteínas reguladoras clave implicadas en diversas vías celulares. Los inhibidores de NEDL2 ofrecen a los investigadores valiosas herramientas para sondear los entresijos de la neddilación y la degradación de proteínas mediada por CRL, arrojando luz sobre las funciones de proteínas y vías específicas en la fisiología celular normal y en la enfermedad. Su utilidad va más allá de las aplicaciones potenciales, ya que sirven como sondas cruciales para dilucidar la biología fundamental de los mecanismos de regulación y degradación de proteínas dentro de la célula. Los investigadores siguen explorando los entresijos de los inhibidores de NEDL2 y su impacto en los procesos celulares, aportando valiosos conocimientos sobre la maquinaria molecular que rige la homeostasis de las proteínas y la función celular.