NEDD8 Inhibidores
Los inhibidores comunes de NEDD8 incluyen, entre otros, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Panobinostat CAS 404950-80-7, Auranofin CAS 34031-32-8, Epotilona B, sintética CAS 152044-54-7 y Bortezomib CAS 179324-69-7.
La clase química de los inhibidores de NEDD8 comprende un conjunto diverso de compuestos diseñados para modular específicamente la vía de NEDD8, principalmente dirigiéndose a la enzima activadora de NEDD8 (NAE). El MLN4924 y su análogo MLN7243 destacan como inhibidores directos ejemplares, que interrumpen la neddilación impidiendo la transferencia de NEDD8 a las proteínas diana. Su especificidad hacia NAE muestra una estrategia dirigida para inhibir la actividad de NEDD8 a nivel molecular, influyendo en los procesos celulares posteriores que dependen de las ligasas cullin-RING (CRLs). Además de los inhibidores directos, los moduladores indirectos contribuyen a la versatilidad de la inhibición de NEDD8. Compuestos como el Pevonedistat y el profármaco MLN4924 actúan interfiriendo con el sistema ubiquitina-proteasoma, interrumpiendo la ubiquitinación mediada por CRL e influyendo posteriormente en los procesos celulares. Auranofin, un agente antirreumático, introduce un enfoque innovador al inducir estrés oxidativo y modificar el estado redox, impactando indirectamente en la vía de NEDD8 a través de procesos celulares dependientes de redox.
Los reguladores epigenéticos, representados por Panobinostat y JQ-1, muestran una influencia indirecta sobre NEDD8 mediante la alteración de la expresión génica. El panobinostat, un inhibidor de la histona desacetilasa, modifica el estado de acetilación de las proteínas implicadas en la neddilación, mientras que el JQ-1, un inhibidor del bromodominio BET, modula la expresión génica para afectar a los niveles de los componentes de la vía NEDD8. Estos compuestos ponen de relieve la interconexión entre la regulación epigenética y la vía de NEDD8, ofreciendo vías alternativas para la modulación de NEDD8. Además, compuestos como el TDFA, los inhibidores de COP1, el Bortezomib, el NSC697923 y el NMS-873 muestran una modulación indirecta al dirigirse a diversos procesos celulares. El TDFA interrumpe las vías relacionadas con la aneuploidía, lo que conduce a una modulación indirecta de NEDD8, mientras que los inhibidores de COP1 interfieren en la degradación de p27 mediada por COP1, lo que afecta indirectamente a la vía de NEDD8. El bortezomib, un inhibidor del proteasoma, interrumpe el sistema ubiquitina-proteasoma, influyendo en la ubiquitinación dependiente de NEDD8. El NSC697923 se dirige al señalosoma COP9, y el NMS-873 inhibe p97, ambos influyendo indirectamente en NEDD8 al alterar los procesos de desnidilación y degradación de proteínas, respectivamente.
| Nombre del producto | NÚMERO DE CAS # | Número de catálogo | Cantidad | Precio | MENCIONES | Clasificación |
|---|---|---|---|---|---|---|
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | ¥3159.00 | 1 | |
El MLN4924 es un inhibidor potente y selectivo de la enzima activadora de la NEDD8 (NAE). Obstaculiza el proceso de neddilación, impidiendo la unión de la NEDD8 a las proteínas diana. Al dirigirse específicamente a la NAE, el MLN4924 interrumpe la vía de conjugación de la NEDD8, lo que conduce a la inhibición de las ligasas cullin-RING (CRL) y a la posterior modulación de diversos procesos celulares que dependen de la ubiquitinación mediada por CRL. | ||||||
Panobinostat | 404950-80-7 | sc-208148 | 10 mg | ¥2211.00 | 9 | |
El panobinostat es un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) que influye indirectamente en la NEDD8 alterando el estado de acetilación de las proteínas implicadas en la neddilación. Modifica los niveles de acetilación de histonas y proteínas no histónicas, afectando a la transcripción de genes asociados a la vía NEDD8. | ||||||
Auranofin | 34031-32-8 | sc-202476 sc-202476A sc-202476B | 25 mg 100 mg 2 g | ¥1692.00 ¥2369.00 ¥21425.00 | 39 | |
La auranofina, utilizada tradicionalmente como agente antirreumático, muestra potencial como inhibidor indirecto de la NEDD8. Afecta al estado redox de la célula al inhibir la tiorredoxina reductasa, lo que provoca estrés oxidativo y alteraciones en las vías de señalización celular. El entorno oxidativo creado por la auranofina influye en la expresión y la actividad de las proteínas implicadas en la vía de la NEDD8, afectando indirectamente a la conjugación de la NEDD8 con las proteínas diana. | ||||||
Epothilone B, Synthetic | 152044-54-7 | sc-203944 | 2 mg | ¥1986.00 | ||
Este análogo del MLN4924 actúa como un imitador estructural del MLN4924 e inhibe competitivamente la NAE. Al asemejarse a la interfaz de unión de MLN4924, este análogo interrumpe el proceso de neddilación, impidiendo la transferencia de NEDD8 a las proteínas diana. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | ¥1489.00 ¥12004.00 | 115 | |
El bortezomib, un inhibidor del proteasoma, afecta indirectamente al NEDD8 al alterar el sistema ubiquitina-proteasoma. Inhibe el proteasoma 26S, impidiendo la degradación de las proteínas ubiquitinadas, incluidas las que son objetivo de la ubiquitinación dependiente de NEDD8. | ||||||
MLN7243 | 1450833-55-2 | sc-507338 | 5 mg | ¥3836.00 | ||
El MLN7243 es un inhibidor selectivo de la enzima activadora de la NEDD8 (NAE) y sirve como análogo del MLN4924. Al inhibir la NAE, el MLN7243 interrumpe el proceso de neddilación, impidiendo la unión de la NEDD8 a las proteínas diana. La focalización específica de la NAE por el MLN7243 conduce a la inhibición de las ligasas cullin-RING (CRL), afectando al sistema ubiquitina-proteasoma y modulando los procesos celulares que dependen de la ubiquitinación mediada por CRL. | ||||||
NSC697923 | 343351-67-7 | sc-391107 sc-391107A | 1 mg 5 mg | ¥169.00 ¥575.00 | 3 | |
El NSC697923, un potente inhibidor del señalosoma COP9 (CSN), influye indirectamente en la NEDD8 al interrumpir la denedilación mediada por el CSN de las proteínas cullina. Al inhibir el CSN, el NSC697923 impide la eliminación de NEDD8 de las cullinas, lo que conduce a la acumulación de cullinas neddilatadas y a la modulación de la actividad del LCR. | ||||||
(±)-JQ1 | 1268524-69-1 | sc-472932 sc-472932A | 5 mg 25 mg | ¥2550.00 ¥9545.00 | 1 | |
JQ-1, un inhibidor selectivo del bromodominio BET, influye indirectamente en NEDD8 alterando la expresión de proteínas reguladoras clave en la vía de NEDD8. Mediante la modulación de la expresión génica, el JQ-1 afecta a los niveles de las proteínas implicadas en la neddilación, influyendo indirectamente en la conjugación de NEDD8 con las proteínas diana. | ||||||
NMS-873 | 1418013-75-8 | sc-478803 | 5 mg | ¥3385.00 | ||
El NMS-873 es un inhibidor selectivo y potente de la p97, una AAA-ATPasa implicada en la degradación de proteínas. Al dirigirse a la p97, el NMS-873 interrumpe el sistema ubiquitina-proteasoma, influyendo indirectamente en la NEDD8 al alterar la degradación de proteínas dirigidas a la ubiquitinación dependiente de la NEDD8. | ||||||
CCT 137690 | 1095382-05-0 | sc-362722 sc-362722A | 10 mg 50 mg | ¥2538.00 ¥10661.00 | ||
El profármaco MLN4924, tras su activación, sirve como precursor de MLN4924, un inhibidor específico de la NAE. Una vez metabolizado, el profármaco libera MLN4924, que inhibe la NAE, interrumpiendo el proceso de neddilación. Este efecto inhibitorio impide la unión de NEDD8 a las proteínas diana, lo que conduce a la inhibición de los LCR y la posterior modulación de los procesos celulares que dependen de la ubiquitinación mediada por LCR. | ||||||