Nedd-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Nedd-2 incluyen, entre otros, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y Talidomida CAS 50-35-1.

Los inhibidores de Nedd-2 representan una clase de compuestos químicos diseñados específicamente para atacar e inhibir la actividad de la proteína Nedd-2, también conocida como Neural Precursor Cell Expressed, Developmentally Downregulated 2 o NEDD8. NEDD8 es una proteína similar a la ubiquitina, que, de forma similar a la ubiquitina, se une covalentemente a proteínas diana en un proceso conocido como neddilación. Esta modificación postraduccional modula la estabilidad, actividad o localización de las proteínas sustrato. La vía Nedd-2/NEDD8 es distinta pero paralela a la vía ubiquitina-proteasoma, con enzimas responsables de activar, conjugar y ligar NEDD8 a sustratos proteicos específicos. En consecuencia, la inhibición de la vía Nedd-2 afecta a varios procesos celulares debido a su papel crítico en la modulación de la actividad y estabilidad de diversas proteínas.

Los inhibidores de Nedd-2 suelen interactuar con los componentes enzimáticos de la vía de neddilación, impidiendo que NEDD8 se transfiera a sus proteínas diana. La diana principal en esta vía es la enzima activadora de NEDD8 (NAE), que inicia la cascada de neddilación. Al bloquear la acción de la NAE, los inhibidores de la Nedd-2 interrumpen todo el proceso de neddilación. La especificidad y selectividad de estos inhibidores son primordiales para garantizar una interferencia mínima con el sistema ubiquitina-proteasoma, estrechamente relacionado. Además, el desarrollo y la síntesis de inhibidores de la Nedd-2 se guían por estudios estructurales que permiten comprender mejor los sitios de unión y los mecanismos de acción a nivel molecular. Este conocimiento ayuda a diseñar moléculas de gran potencia, selectividad y propiedades similares a las de los fármacos. En general, los inhibidores de Nedd-2 presentan un nuevo enfoque para modular las funciones celulares dirigiéndose específicamente a la vía de la neddilación.