NBS1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NBS1 incluyen, entre otros, el inhibidor de la vía MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, el inhibidor de DNA-PK II CAS 154447-35-5, el inhibidor de la cinasa ATM CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 y el inhibidor de la cinasa ATM/ATR CAS 905973-89-9.

Los inhibidores químicos de NBS1 pueden alterar su función en varias vías de reparación del ADN al dirigirse a proteínas clave que interactúan con NBS1 o lo modifican. La mirina, por ejemplo, inhibe el complejo MRN, que forma parte integrante de la respuesta al daño del ADN, dirigiéndose específicamente a la interacción Mre11-Rad50, lo que merma la capacidad de NBS1 para facilitar la reparación del ADN. El NU7026, al inhibir la DNA-PK, puede obstruir la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ), en la que la NBS1 es esencial para reclutar DNA-PK a las roturas de doble cadena del ADN, inhibiendo así funcionalmente el papel de la NBS1 en la reparación del ADN. Del mismo modo, KU-55933 y CGK733 inhiben la cinasa ATM, responsable de la fosforilación de NBS1 como parte de la respuesta al daño del ADN. Sin esta fosforilación, se reduce el papel de NBS1 en la señalización y reparación del daño en el ADN.

Además de los inhibidores de la cinasa ATM, las sustancias químicas dirigidas contra la cinasa ATR también desempeñan un papel crucial en la inhibición de NBS1. VE-821, AZ20 y ETP-46464 son inhibidores de ATR que impiden la fosforilación de NBS1 por ATR, un paso crítico para la activación de la respuesta al daño del ADN que implica a NBS1. Además, PF-477736 y LY2603618 son inhibidores de Chk1, y puesto que Chk1 puede fosforilar NBS1, su inhibición puede impedir la función de NBS1 en los puntos de control y reparación del daño en el ADN. Wortmannin actúa como un amplio inhibidor de PI3K que afecta a los miembros de la familia PIKK, incluyendo ATM y ATR, impidiendo la fosforilación y la función adecuada de NBS1 en la respuesta al daño del ADN. El CP-466722 es otro inhibidor de ATM, que impide la fosforilación de NBS1 por ATM, necesaria para que NBS1 funcione eficazmente en la señalización de la reparación de roturas de doble cadena del ADN. Cada uno de estos inhibidores, al dirigirse a enzimas específicas que actúan sobre NBS1, puede comprometer la capacidad de NBS1 para participar en la respuesta celular al daño del ADN.