NALP4B Inhibidores

Los inhibidores comunes de NALP4B incluyen, entre otros, Parthenolide CAS 20554-84-1, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, PD173074 CAS 219580-11-7 y Anakinra CAS 143090-92-0.

Los inhibidores químicos de NALP4B ofrecen una serie de mecanismos por los que pueden impedir la función de esta proteína. El MCC950, por ejemplo, se dirige a NALP4B bloqueando directamente su actividad ATPasa, un proceso crucial para el ensamblaje y la activación del inflamasoma NALP4B. Del mismo modo, CRID3 también inhibe la actividad ATPasa de NALP4B, lo que provoca un fallo en la correcta activación de este complejo inflamasoma. Otra sustancia química, Parthenolide, interactúa con NALP4B modificando los residuos de cisteína dentro de su dominio NACHT, que es esencial para el proceso de oligomerización que es un requisito previo para la actividad biológica de NALP4B. El Bay 11-7082 adopta un enfoque diferente; interfiere con la ubiquitinación que es fundamental para la activación y señalización de NALP4B, impidiendo eficazmente su cascada de señalización inflamatoria normal.

Otras acciones inhibidoras son la gliburida y el Belnacasan, que alteran la función de NALP4B al dirigirse al inflamasoma NLRP y a la caspasa-1, respectivamente. La gliburida lo hace interrumpiendo el inflamasoma NLRP, del que forma parte el NALP4B, mientras que el Belnacasan inhibe la caspasa-1, un efector descendente en la vía del NALP4B, impidiendo así la función del inflamasoma. El PD173074 bloquea el receptor quinasa del factor de crecimiento de fibroblastos, lo que, por extensión, afecta a las vías de señalización en las que participa el NALP4B. Infliximab y Anakinra también inhiben NALP4B a través de su influencia en la señalización de citoquinas; Infliximab al neutralizar TNF-alfa y Anakinra al actuar como un antagonista del receptor de interleucina-1, interrumpiendo así la señalización de IL-1β de la que forma parte NALP4B. Por último, la andrografolida y la oridonina inhiben la NALP4B al unirse a residuos de cisteína en proteínas que son cruciales para la activación de la NALP4B, impidiendo su papel en la formación y señalización del inflamasoma.