NALP4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la NALP4 incluyen, entre otros, la sal sódica MCC950 CAS 256373-96-3, la glibenclamida CAS 10238-21-8, la partenolida CAS 20554-84-1, el BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 y el Tranilast CAS 53902-12-8.

La clase de compuestos denominados inhibidores de NALP4 engloba un grupo diverso de agentes químicos que han demostrado la capacidad de modular la actividad de NLRP4 (proteína 4 que contiene los dominios NACHT, LRR y PYD), un componente de la familia de los inflamasomas NLRP (dominio de oligomerización de unión a nucleótidos, repetición rica en leucina y dominio PYRIN). Los inflamasomas son complejos multiproteicos que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la inmunidad innata y las respuestas inflamatorias en el cuerpo humano. En concreto, NLRP4, un miembro de la subfamilia NLRP, sirve como plataforma molecular crítica en la respuesta del sistema inmunitario a diversos patógenos y estresores celulares. Los inhibidores de NALP4 actúan dirigiéndose a diferentes etapas del proceso de ensamblaje y activación del inflamasoma NLRP4, lo que en última instancia conduce a la supresión de la liberación de citocinas proinflamatorias.

Estos inhibidores suelen ejercer sus efectos a través de varios mecanismos distintos. Se sabe que algunos compuestos, como MCC950 y CY-09, bloquean el NLRP4 interfiriendo en la activación del inflamasoma NLRP3, que está estrechamente relacionado con el NLRP4. Actúan como inhibidores selectivos del NLRP4 bloqueando la activación descendente de la caspasa-1, una enzima clave responsable de la escisión y liberación de citoquinas proinflamatorias como la IL-1β. Otros inhibidores, como la gliburida y el beta-hidroxibutirato, modulan la actividad del NLRP4 al interactuar con dianas celulares asociadas a canales de potasio, influyendo así en el flujo de iones y en el ensamblaje del inflamasoma aguas abajo. Además, compuestos como la partenolida y el OLT1177 afectan indirectamente a la NLRP4 al dirigirse a vías de señalización como el NF-κB, que desempeña un papel en el aumento de la expresión y la activación de la NLRP4. En general, los inhibidores de NALP4 forman una clase de compuestos químicamente diversos, cada uno con mecanismos de acción únicos que convergen en la supresión de la activación del inflamasoma NLRP4, contribuyendo en última instancia a la regulación de las respuestas inmunitarias innatas.