N-myristoyltransferase 2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la N-miristoiltransferasa 2 incluyen, entre otros, el ácido betulínico CAS 472-15-1, la lovastatina CAS 75330-75-5, el inhibidor IV de la SIRT1/2, el cambinol CAS 14513-15-6, el garcinol CAS 78824-30-3 y el triclosán CAS 3380-34-5.

Los inhibidores de la N-miristoiltransferasa 2 (NMT2) son compuestos químicos que inhiben la actividad de la enzima NMT2, miembro de la familia de las N-miristoiltransferasas. Las enzimas NMT catalizan la unión covalente del ácido mirístico, un ácido graso saturado de 14 carbonos, al residuo de glicina N-terminal de las proteínas sustrato en un proceso conocido como miristoilación N-terminal. Esta modificación lipídica es fundamental para las interacciones proteína-proteína, la orientación a membrana y la localización subcelular de diversas proteínas. La NMT2, una de las dos isoformas de esta enzima que se encuentran en los seres humanos, desempeña un papel clave en la regulación de estas modificaciones postraduccionales. La inhibición de la NMT2 puede provocar alteraciones en la función y localización de las proteínas debido a la prevención de la miristoilación, lo que puede alterar significativamente las vías de señalización celular, la estabilidad de las proteínas y las asociaciones de membrana. Estos inhibidores suelen ser más específicos de la NMT2 que de otras proteínas para evitar los efectos no deseados que podrían derivarse de una inhibición indiscriminada de la miristoilación. La relación estructura-actividad (SAR) de los inhibidores de NMT2 se centra en optimizar las interacciones con residuos clave en el bolsillo catalítico de la enzima, asegurando al mismo tiempo una afinidad de unión adecuada para evitar el procesamiento del sustrato. Además, a la hora de diseñar estos inhibidores se tienen en cuenta características estructurales como la lipofilia, el peso molecular y la capacidad de enlace de hidrógeno para garantizar una penetración eficaz en las células, donde pueden ejercer sus efectos inhibidores sobre los procesos de miristoilación intracelular. La comprensión de los mecanismos por los que estos inhibidores interactúan con NMT2 permite profundizar en los procesos celulares modulados por la miristoilación y en el potencial de modulación de la actividad proteica a nivel bioquímico.