N-myristoyltransferase 1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la N-miristoiltransferasa 1 incluyen, entre otros, el ácido oleico CAS 112-80-1, la cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, el tipifarnib CAS 192185-72-1, la curcumina CAS 458-37-7 y el maleato de rac perhexilina CAS 6724-53-4.

Los inhibidores de la N-miristoiltransferasa 1 (NMT1) representan una clase de compuestos químicos diseñados para atacar e inhibir la actividad enzimática de la N-miristoiltransferasa 1, una enzima esencial responsable de la unión covalente del ácido mirístico a la glicina N-terminal de las proteínas sustrato. Esta modificación postraduccional, conocida como N-miristoilación, desempeña un papel crítico en la regulación de la localización, estabilidad y función de una amplia gama de proteínas, en particular las implicadas en las vías de señalización, el crecimiento celular y la diferenciación celular. La NMT1, como una de las dos isoformas de la N-miristoiltransferasa, cataliza la transferencia del ácido graso de 14 carbonos (miristato) de la miristoil-coenzima A (miristoil-CoA) al sustrato proteico, facilitando su asociación a la membrana e influyendo en su actividad funcional dentro de los entornos celulares. La inhibición de NMT1 interrumpe este proceso, afectando a la funcionalidad global de la proteína y alterando procesos celulares como la transducción de señales y las interacciones proteína-proteína.Estructuralmente, los inhibidores de NMT1 suelen caracterizarse por su capacidad de unirse de forma competitiva al sitio activo de la enzima, impidiendo la unión de miristoil-CoA o de la proteína sustrato. Por lo general, estos inhibidores poseen regiones hidrofóbicas que imitan la cadena de acilo graso del ácido mirístico, lo que les permite interactuar favorablemente con el bolsillo de unión al sustrato de la enzima. Además, muchos de estos inhibidores incluyen elementos polares o grupos funcionales específicos que mejoran la afinidad de unión mediante enlaces de hidrógeno o interacciones iónicas con los residuos del sitio activo. Algunos de estos inhibidores son altamente selectivos para NMT1 sobre su isoforma NMT2, proporcionando un enfoque dirigido para estudiar las vías biológicas específicas reguladas por NMT1. El desarrollo y la optimización de los inhibidores de NMT1 implican estudios detallados de la relación estructura-actividad (SAR) para afinar sus propiedades de unión y su eficacia inhibidora, lo que los convierte en herramientas valiosas para sondear los mecanismos bioquímicos que implican las modificaciones de proteínas catalizadas por NMT1.