Myosin-13 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la miosina-13 incluyen, entre otros, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, W-7 CAS 61714-27-0 y 2,3-Butanediona 2-Monoxima CAS 57-71-6.

Los compuestos inhibidores de la miosina actúan perturbando el citoesqueleto de actina o modulando el estado de fosforilación de la miosina. La blebbistatina, el ML-7 y el Y-27632, por ejemplo, afectan al estado de fosforilación de la miosina. Al hacerlo, estos compuestos pueden alterar la función motora de las miosinas, incluida la miosina-13, que depende del estado de fosforilación para su actividad. Además de la modulación de la fosforilación de la miosina, la integridad y la dinámica del citoesqueleto de actina constituyen un determinante crítico de la función de la miosina. Compuestos como la latrunculina A, la citocalasina D y la jasplakinolida se unen directamente a la actina, impidiendo su polimerización o estabilizando los filamentos, lo que influye en la plataforma física sobre la que opera la miosina-13. Esto puede dar lugar a alteraciones de la dinámica del citoesqueleto de actina. Esto puede dar lugar a alteraciones en la actividad motora de la miosina-13 a medida que se acopla y transloca a lo largo de los filamentos de actina.

Las proteínas reguladoras de la actina también son el objetivo de inhibidores como CK-636 y SMIFH2, lo que afecta a la nucleación y polimerización de los filamentos de actina, que son esenciales para la motilidad basada en la miosina. Al cambiar la arquitectura de la red de actina, estos inhibidores pueden modificar la interacción entre la miosina-13 y los filamentos de actina, afectando a la generación de fuerza y al movimiento de esta proteína motora. Otros inhibidores actúan modulando vías de señalización que afectan indirectamente a la actividad de la miosina. Por ejemplo, W-7 actúa como antagonista de la calmodulina, una proteína mensajera fijadora de calcio que interviene en la regulación de la quinasa de cadena ligera de miosina, una enzima que fosforila las miosinas.