MYLPF Inhibidores

Los inhibidores comunes de MYLPF incluyen, entre otros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, Clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4, ML-9 CAS 105637-50-1 y Queleritrina CAS 34316-15-9.

Los inhibidores químicos de la fosfatasa de cadenas ligeras de miosina (MYLPF) pueden regular eficazmente la actividad de esta proteína a través de diversos mecanismos moleculares. La bisindolilmaleimida I y la queleritrina son potentes inhibidores de la proteína cinasa C (PKC), esencial para la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, un paso necesario para que la MYLPF ejerza sus efectos. Al bloquear la PKC, estos inhibidores provocan una disminución de la fosforilación y consiguiente activación de la miosina, reduciendo así la capacidad de MYLPF para actuar sobre estas proteínas. Del mismo modo, Gö 6976, al inhibir selectivamente isoformas específicas de PKC, también contribuye a una disminución de la fosforilación de la cadena ligera de miosina, lo que resulta en una disminución de la actividad de MYLPF. Además, la Caliculina A altera la función de MYLPF por una vía diferente; inhibe las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, responsables de la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina, impidiendo así que MYLPF active estas dianas moleculares.

La modulación adicional de la actividad de MYLPF se consigue mediante la inhibición de las quinasas que regulan el estado de fosforilación de las proteínas que interactúan con MYLPF. El Y-27632 y el HA-1077 (Fasudil) actúan sobre la proteína cinasa asociada a Rho (ROCK), que fosforila y activa la fosfatasa de la cadena ligera de miosina, lo que provoca un aumento de la fosforilación de la cadena ligera de miosina. Al inhibir ROCK, estas sustancias reducen indirectamente la actividad de MYLPF. H-1152 es un inhibidor más potente en esta categoría, operando en la misma vía para reducir la actividad de MYLPF. ML-7 y ML-9, por otra parte, inhiben la cinasa de cadena ligera de miosina (MLCK), que fosforila las cadenas ligeras de miosina directamente, y su inhibición resulta en la disminución de la fosforilación por MLCK y por lo tanto reduce la actividad de MYLPF. KT-5823 impide la función de la proteína quinasa G (PKG), que también interviene en la fosforilación de la subunidad de unión a la miosina de MYLPF, lo que provoca una disminución de la actividad de MYLPF. Por último, W-7 y KN-93 se dirigen a la vía calcio-calmodulina, actuando W-7 como antagonista de la calmodulina y KN-93 inhibiendo específicamente la proteína quinasa II dependiente de calcio/calmodulina (CaMKII), lo que culmina en una menor fosforilación de las cadenas ligeras de miosina que, a su vez, disminuye la actividad de MYLPF.