Mucin 3B Inhibidores

Los inhibidores comunes de la mucina 3B incluyen, entre otros, la tunicamicina CAS 11089-65-9, el bencil-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8 y la monensina A CAS 17090-79-8.

Los inhibidores químicos de la mucina 3B se dirigen a varias etapas del proceso de glicosilación, que es crítico para el correcto plegamiento, tráfico y función de la proteína. La tunicamicina, por ejemplo, inhibe la glicosilación ligada al N en el retículo endoplásmico (RE), lo que provoca el mal plegamiento de la mucina 3B. Las proteínas mal plegadas suelen ser reconocidas por los mecanismos de control de calidad de la célula y son objeto de degradación, lo que inhibe la función de la mucina 3B. Del mismo modo, el bencil-α-GalNAc actúa como un inhibidor específico de la O-glicosilación, una modificación que sufre la Mucina 3B. Al interferir con esta modificación, el bencilo-α-GalNAc interrumpe la glicosilación adecuada y, en consecuencia, la función de la mucina 3B. La Castanospermina y la Deoxinojirimicina son también inhibidores de la vía de glicosilación, dirigidos a las enzimas glucosidasas. Su acción impide la glicosilación y maduración adecuadas de la Mucina 3B, lo que conduce a un bloqueo funcional de la proteína.

Además, la glucosilación y el correcto plegamiento de la Mucina 3B se ven comprometidos por la Swainsonina y la Kifunensina, que inhiben las enzimas mannosidasas implicadas en el procesamiento de oligosacáridos. La swainsonina y la kifunensina conducen a la acumulación de mucina 3B mal plegada o mal glicosilada, lo que inhibe funcionalmente la proteína. La monensina y la brefeldina A interrumpen el aparato de Golgi, donde se producen las modificaciones cruciales de la mucina 3B, como la glicosilación. Esta alteración conduce a un fallo en la maduración y el tráfico de la proteína, lo que resulta en su inhibición funcional. La inhibición de la mannosidasa I por la deoximanojirimicina provoca un mal plegamiento de la mucina 3B relacionado con la glicosilación. La nojirimicina y la NB-DNJ (Miglustat) inhiben la glucosidasa y la glucosilceramida sintasa, respectivamente, que son enzimas clave en las vías de glicosilación y biosíntesis de glicoesfingolípidos, esenciales para la integridad estructural y la función de la mucina 3B. Por último, la Filipina altera las balsas lipídicas al unirse al colesterol en las membranas celulares, que son importantes para la correcta localización de las glicoproteínas, incluida la Mucina 3B. Esta alteración inhibe el tráfico de la proteína y, en consecuencia, su función.