Mucin 22 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la mucina 22 incluyen, entre otros, el bencil-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la swainsonina CAS 72741-87-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6 y la monensina A CAS 17090-79-8.

Los inhibidores químicos de la mucina 22 pueden interferir en su proceso de glicosilación, que es fundamental para su función. El bencilo-α-GalNAc actúa como inhibidor competitivo, asemejándose a los sustratos naturales de la enzima responsable de la O-glicosilación. La tunicamicina, por su parte, se dirige a la glicosilación ligada a N, impidiendo la adición de grupos glicanos que son cruciales para la estabilidad y función de la proteína. Del mismo modo, la castanospermina y la deoxinojirimicina se dirigen a los pasos iniciales del procesamiento del N-glicano mediante la inhibición de las glucosidasas, con la última dirigiéndose específicamente a las α-glucosidasas e impidiendo así la maduración de la mucina 22. La deoximanojirimicina y la kifunensina inhiben específicamente las manosidasas implicadas en el procesamiento del N-glicano, afectando a la secuencia de maduración de la mucina 22. La swainsonina interrumpe los pasos iniciales del procesamiento del N-glicano mediante la inhibición de las glucosidasas. La swainsonina interrumpe la acción de la α-manosidasa II del Golgi, que es esencial para la modificación de los N-glicanos, lo que da lugar a estructuras de glicanos inadecuadas en la mucina 22.

Además, compuestos como la brefeldina A y la monensina alteran el aparato de Golgi, donde la mucina 22 sufre un procesamiento crítico. La brefeldina A desmonta la estructura del Golgi, mientras que la monensina altera el pH del Golgi y los gradientes de iones, lo que conduce a un procesamiento incorrecto de la mucina 22. La nojirimicina, otro inhibidor de la glucosidasa, impide el correcto plegamiento y maduración de la mucina 22 al interferir en el procesamiento de los glicanos. Por último, el NB-DNJ (Miglustat) inhibe la enzima glucosilceramida sintasa, que puede afectar indirectamente al procesamiento de glicoproteínas como la Mucina 22 al interrumpir la síntesis de glicoesfingolípidos que intervienen en el correcto plegamiento y tráfico de la proteína. Cada uno de estos compuestos, a través de sus mecanismos específicos, puede inhibir la glicosilación y maduración adecuadas de la Mucina 22, lo que conduce a una inhibición funcional de la proteína.