Mucin 11/12 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la mucina 11/12 incluyen, entre otros, el fosforamidón CAS 119942-99-3, el GW4869 CAS 6823-69-4, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la monensina A CAS 17090-79-8 y la suainsonina CAS 72741-87-8.

Los inhibidores químicos de la mucina 11/12 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos que alteran la maduración, secreción y expresión funcional de la proteína. El fosforamidón se dirige a las metaloproteasas que intervienen en el desprendimiento de la mucina 11/12, lo que garantiza que la proteína permanezca unida a la superficie celular y quede inhibida funcionalmente. El GW4869, al inhibir la esfingomielinasa neutra, dificulta la formación de ceramida, una molécula crítica para la secreción de la mucina 11/12 en los exosomas, impidiendo así su actividad funcional. Tanto la Brefeldina A como la Monensina alteran el aparato de Golgi, un lugar crítico para la glicosilación de la Mucin 11/12. Al hacerlo, inhiben el procesamiento y la maduración adecuados de la proteína, que son esenciales para su función. La swainsonina y la castanospermina actúan específicamente sobre el proceso de glicosilación: La swainsonina inhibe la alfa-manosidasa II, lo que conduce a la infra-glicosilación de la Mucin 11/12, y la castanospermina inhibe la glucosidasa, impidiendo el plegamiento y el tráfico adecuados, lo que resulta en la inhibición de la forma funcional de la Mucin 11/12.

La tunicamicina contribuye a la inhibición de la mucina 11/12 bloqueando la glicosilación ligada al N, crítica para la estabilidad y el plegamiento de la proteína, impidiendo así que alcance un estado funcional. Bay 11-7082 inhibe indirectamente la mucina 11/12 al inhibir la activación de NF-κB, un regulador clave en la expresión génica de la mucina, reduciendo así la producción de mucina 11/12 a nivel de transcripción. PD98059 y SB203580 se dirigen a las vías MAPK; PD98059 inhibe MEK en la vía MAPK/ERK, y SB203580 inhibe p38 MAPK, ambas importantes para la regulación de la síntesis y secreción de Mucin 11/12. LY294002 interrumpe PI3K, que es crítica para la señalización de la síntesis y secreción de Mucin 11/12, lo que conduce a la inhibición de estos procesos. Por último, la genisteína inhibe las tirosina quinasas que fosforilan las proteínas en las vías de señalización responsables de la producción de mucina, incluida la mucina 11/12, inhibiendo así su actividad funcional.