MT-MMP-3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de MT-MMP-3 incluyen, pero no se limitan a, Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4, Prinomastat CAS 192329-42-3 y SB-3CT CAS 292605-14-2.

Los inhibidores químicos de la MT-MMP-3 emplean diversos mecanismos para impedir la actividad proteolítica de esta proteína. El marimastat, por ejemplo, es un inhibidor de MMP de amplio espectro que se une directamente al dominio catalítico de la MT-MMP-3. Esta unión impide que la MT-MMP-3 interactúe con proteínas de la matriz extracelular y las degrade. Esta unión impide que la MT-MMP-3 interactúe con las proteínas de la matriz extracelular y las degrade, lo que constituye una función fundamental de esta proteasa. Del mismo modo, Ilomastat, o GM6001, es un inhibidor a base de hidroxamato que quela el ion zinc dentro del sitio activo de MT-MMP-3. Al secuestrar este crucial ion metálico, el Ilomastat inhibe la capacidad de la enzima para escindir enlaces peptídicos. Batimastat también actúa sobre la MT-MMP-3 imitando el estado de transición del sustrato, ocupando el sitio activo y, por consiguiente, impidiendo que la enzima procese sus sustratos naturales.

El prinomastat y el AG3340, que es otro nombre del prinomastat, inhiben la MT-MMP-3 al interactuar con el grupo de unión del zinc en el sitio activo de la enzima, obstruyendo así la interacción con el sustrato y su escisión. El SB-3CT inhibe selectivamente la función gelatinasa de la MT-MMP-3 al unirse a su dominio catalítico, lo que impide directamente la proteólisis de las proteínas sustrato. TAPI-0 y TAPI-2 son inhibidores con mecanismos que incluyen el bloqueo del sitio activo de MT-MMP-3, impidiendo que la enzima se una a sus sustratos y realice su función proteolítica. PD166793, un compuesto sintético, y MMI-166, que inhibe selectivamente las MMPs, funcionan ambos uniéndose al sitio activo de zinc de MT-MMP-3, crucial para su actividad enzimática. Ro 28-2653 actúa quelando el ion metálico en el sitio activo de MT-MMP-3, una acción que es esencial para la función catalítica de la proteasa. Esta inhibición detiene la actividad enzimática, impidiendo eficazmente que la MT-MMP-3 descomponga los componentes de la matriz extracelular. Andecaliximab, a pesar de ser un anticuerpo monoclonal y no una molécula pequeña, puede unirse a MT-MMP-3 e inhibir su función obstruyendo su sitio activo, lo que demuestra que los inhibidores de MT-MMP-3 pueden variar ampliamente en estructura pero convergen en un mecanismo común de inhibición del sitio activo de la enzima y, por tanto, de su función. Estos inhibidores operan interfiriendo directamente con la actividad catalítica de MT-MMP-3, estableciendo un bloqueo que impide la escisión del sustrato y la subsiguiente degradación de la proteína, que es un aspecto crítico del papel de MT-MMP-3 en los procesos fisiológicos.