MRG15 Inhibidores

Los inhibidores comunes de MRG15 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el mocetinostat CAS 726169-73-9, el MS-275 CAS 209783-80-2, el panobinostat CAS 404950-80-7 y el ácido suberoilanílido hidroxámico CAS 149647-78-9.

Los inhibidores químicos de la función MRG15 interfieren con su papel en la remodelación de la cromatina, un proceso crítico para la regulación de la expresión génica. La tricostatina A, el mocetinostat, el entinostat, el panobinostat, el vorinostat, la romidepsina, el belinostat, la chidamida, el ácido valproico, el butirato sódico y el AR-42 (OSU-HDAC42) son inhibidores de las histonas desacetilasas (HDAC), enzimas que eliminan los grupos acetilo de las histonas. Se sabe que el MRG15 facilita y participa en la unión de la cromatina, que se compone de ADN enrollado alrededor de las histonas. La inhibición de la actividad de las HDAC por estas sustancias químicas provoca una acumulación de histonas acetiladas, lo que puede dar lugar a una estructura de la cromatina más abierta y transcripcionalmente más activa. Esta alteración del paisaje de la cromatina puede perturbar la función normal del MRG15, que consiste en ayudar a la remodelación de la cromatina en un estado más condensado y transcripcionalmente reprimido. Al mantener las histonas en un estado acetilado, estos inhibidores HDAC inhiben indirectamente la capacidad de remodelación del MRG15, ya que éste depende de un equilibrio de acetilación y desacetilación para su función en la regulación de la expresión génica.

Cada una de estas sustancias químicas, a pesar de sus diferencias estructurales, comparten el mecanismo común de aumentar los niveles de acetilación de las histonas, lo que posteriormente repercute en la función del MRG15. Por ejemplo, el SAHA (Vorinostat) y la Romidepsina, aunque químicamente distintos, actúan como inhibidores de la HDAC y, por tanto, pueden alterar la capacidad del MRG15 para interactuar con la cromatina manteniendo las histonas en un estado de acetilación persistente. Del mismo modo, el ácido valproico, aunque se utiliza a menudo en contextos diferentes, también inhibe la HDAC, impidiendo así el proceso de desacetilación vital para el papel del MRG15 en la modulación de la estructura de la cromatina. Como resultado, estas sustancias químicas sirven colectivamente para inhibir la funcionalidad del MRG15 al dirigirse a las mismas modificaciones de las histonas que el MRG15 está asociado con la regulación. De este modo, se impide la desacetilación de histonas necesaria para las actividades de remodelación de la cromatina del MRG15, lo que conduce a una inhibición funcional indirecta pero eficaz del papel del MRG15 en la regulación de la expresión génica a través de la modulación de la estructura de la cromatina.