MLC Inhibidores

Los inhibidores comunes de las CLM incluyen, entre otros, el clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4, el ML-9 CAS 105637-50-1, el W-7 CAS 61714-27-0, el KN-93 CAS 139298-40-1 y el Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Los inhibidores químicos de la cadena ligera de miosina (MLC) actúan sobre diversos componentes de las vías de señalización que conducen a la activación de la MLC. ML-7 y ML-9 son inhibidores directos de la cadena ligera de miosina quinasa (MLCK), la enzima responsable de catalizar la fosforilación de la MLC, que es un paso crucial para la contracción muscular. Al inhibir la MLCK, estos compuestos impiden la fosforilación de la MLC, inhibiendo así su función. Otro compuesto, el W-7, actúa inhibiendo la actividad de la MLCK dependiente de la calmodulina, impidiendo así la activación de la MLC. Del mismo modo, el KN-93 se dirige a la proteína quinasa II dependiente de calcio/calmodulina (CaMKII), que puede fosforilar la MLC directamente o influir en la actividad de la MLCK. Al bloquear la CaMKII, la KN-93 reduce la fosforilación de MLC, lo que resulta en la inhibición de la actividad de MLC. Y-27632 y HA-1077, también conocidos como fasudil, son inhibidores de la proteína cinasa asociada a Rho (ROCK). Al inhibir ROCK, estos compuestos impiden la fosforilación y activación de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina, lo que normalmente conduciría a una disminución de la fosforilación de MLC, manteniendo así MLC en un estado inactivo.

Además, la blebbistatina inhibe la actividad ATPasa de la miosina II, que es vital para la función de la miosina, lo que conduce a la inhibición directa del papel de la MLC en la contracción muscular. La queleritrina y el Gö 6976 inhiben la proteína cinasa C (PKC), que tiene la capacidad de fosforilar la MLC directamente o de modular la actividad de la MLCK. Al impedir la PKC, estos inhibidores contribuyen a reducir la fosforilación y la actividad de la MLC. Además, el péptido inhibidor de MLCK 18 es un inhibidor selectivo que impide la fosforilación de MLC por MLCK, inhibiendo así la función de MLC. Otro compuesto, H-1152, sirve como un inhibidor potente y específico de ROCK, y por tal inhibición, reduce la fosforilación de MLC mediada por la señalización corriente abajo. Por último, la 2,3-butanediona monoxime (BDM) afecta a la actividad ATPasa de la miosina, que es esencial para la contracción muscular mediada por la MLC, por lo que inhibe la función de la MLC al alterar el suministro de energía necesario para su actividad. Cada uno de estos compuestos desempeña un papel distinto en la inhibición de la MLC al dirigirse a diferentes proteínas y enzimas que regulan el estado de fosforilación de la MLC y su consiguiente actividad dentro de las células musculares.