MIPP Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de MIPP se incluyen, entre otros, el NSC 87877 CAS 56990-57-9, el ortovanadato sódico CAS 13721-39-6, la suramina sódica CAS 129-46-4, el óxido de fenilarsina CAS 637-03-6 y la cantaridina CAS 56-25-7.

Los inhibidores químicos de la MIPP incluyen una serie de compuestos que interfieren con la actividad fosfatasa de la proteína. El NSC 87877, por ejemplo, es un inhibidor selectivo de la proteína tirosina fosfatasa Shp2. La inhibición de Shp2 conduce a una alteración del equilibrio de fosforilación dentro de la célula, que puede conducir indirectamente a la inhibición de MIPP mediante la alteración de la disponibilidad de sustrato. Del mismo modo, el ortovanadato sódico, un inhibidor general de las proteínas tirosina fosfatasas, puede aumentar los niveles de fosforilación celular, lo que a su vez puede inhibir la MIPP reduciendo sus sustratos o alterando su estado regulador. La suramina, conocida por inhibir diversas enzimas e interacciones con receptores, puede unirse al sitio activo o a los sitios alostéricos de la MIPP, impidiendo que los sustratos naturales accedan al dominio catalítico de la MIPP.

Otros inhibidores como el óxido de fenilarsina se dirigen a enzimas dependientes de tioles y pueden interactuar con residuos de cisteína en la MIPP que son críticos para su mecanismo catalítico. La cantaridina y la caliculina A, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, pueden unirse al sitio activo de la MIPP, impidiendo la desfosforilación de sustratos. Del mismo modo, el ácido okadaico puede bloquear el acceso de los sustratos a los residuos catalíticos de la MIPP uniéndose a su sitio activo. La tautomicetina, conocida por inhibir la PP1, podría inhibir la MIPP uniéndose a su sitio activo o interactuando con residuos catalíticamente importantes. Endothall, un herbicida organofosforado que inhibe la PP2A, puede fosforilar la MIPP en el sitio activo, lo que impediría el acceso del sustrato y la actividad catalítica. La fostriecina, que inhibe selectivamente la PP2A y la PP4, puede obstruir la unión al sustrato y la actividad fosfatasa de la MIPP. La microcistina-LR, una toxina de cianobacterias, puede inhibir la MIPP uniéndose irreversiblemente al sitio activo, impidiendo así la desfosforilación del sustrato. Por último, la demecolcina interrumpe la polimerización de los microtúbulos y, aunque no es un inhibidor directo de la MIPP, esta interrupción puede interferir con los procesos de transporte celular y podría conducir a la inhibición funcional de la MIPP.