MILI Inhibidores

Los inhibidores de MILI comunes incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, el RG 108 CAS 48208-26-0, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5, la cebularina CAS 3690-10-6 y la procaína CAS 59-46-1.

Los inhibidores químicos de MILI actúan a través de varios mecanismos que influyen en la regulación epigenética y en los patrones de metilación del ADN críticos para la función de la proteína. La 5-azacitidina y la decitabina son análogos de la citidina que se incorporan al ADN, donde inhiben las ADN metiltransferasas, enzimas responsables de añadir grupos metilo a la molécula de ADN. Esta inhibición puede conducir a la hipometilación del genoma, incluyendo las regiones que son esenciales para la correcta expresión y función de MILI. Del mismo modo, el RG108 inhibe directamente las ADN metiltransferasas, lo que puede perturbar la regulación epigenética de MILI alterando su regulación dependiente de la metilación, lo que puede conducir a una reducción de su actividad. La cebularina y la S-adenosilhomocisteína también son inhibidores de la ADN metiltransferasa; la cebularina se integra en el ADN y atrapa la enzima, mientras que la S-adenosilhomocisteína actúa como inhibidor del producto, lo que puede provocar una disminución de la actividad de la metiltransferasa y la subsiguiente regulación a la baja de los niveles de proteína MILI.

La procaína y la hidralazina son conocidos agentes desmetilantes del ADN, y su acción puede conducir a una alteración del estado de metilación de los genes que regulan MILI, reduciendo potencialmente la actividad de la proteína. El galato de epigalocatequina, un polifenol que se encuentra en el té verde, puede influir de forma similar en los patrones de metilación del ADN, lo que a su vez podría provocar una disminución de la actividad de MILI. El disulfiram, un inhibidor de la ADN metiltransferasa, podría provocar cambios en la metilación de las regiones genómicas que controlan la MILI, afectando así a su función. La curcumina, otro compuesto natural con propiedades que influyen en la metilación del ADN, puede alterar los patrones de expresión de MILI, dando lugar a una posible inhibición funcional. La Partenolida y la Nanaomicina A, ambos disruptores de la metilación del ADN, podrían reducir potencialmente la actividad de MILI al interferir con la regulación adecuada de la proteína dependiente de la metilación. A través de estos variados mecanismos, cada sustancia química tiene la capacidad de inhibir la actividad funcional de MILI alterando el paisaje de metilación que gobierna su expresión y procesos reguladores.