Mex67 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Mex67 incluyen, entre otros, la leptomicina B CAS 87081-35-4, el inhibidor de la cinasa tipo Cdc2, TG003 CAS 300801-52-9, la emetina CAS 483-18-1 y la mitoxantrona CAS 65271-80-9.

Los inhibidores químicos de Mex67 pueden afectar a su función a través de varios mecanismos, principalmente dirigiéndose e inhibiendo proteínas que interactúan con Mex67 o que son necesarias para su actividad. Por ejemplo, la leptomicina B, la ratjadona, la carioestatina 1A y la anguinomicina C se unen directamente a la exportina 1 (CRM1), una proteína clave que Mex67 necesita para la exportación nuclear de ARN mensajero (ARNm). Al inhibir la CRM1, estas sustancias químicas interrumpen eficazmente el complejo CRM1-Mex67, impidiendo que Mex67 cumpla su función de transportar ARNm del núcleo al citoplasma. Otro compuesto, la goniotalamina, puede interferir con Mex67 uniéndose a él y alterando potencialmente su conformación, impidiendo así su capacidad para unirse al ARNm y a otros factores de exportación asociados.

Alterando aún más la vía de exportación de ARNm mediada por Mex67, la emetina y la mitoxantrona actúan indirectamente inhibiendo la síntesis de proteínas que son cruciales para la función de Mex67. La Emetina reduce la síntesis de proteínas en general, lo que incluye la síntesis de CRM1, mientras que la Mitoxantrona interfiere con la transcripción del ADN, lo que llevaría a una disminución de la producción de CRM1. Además, la elaiofilina se dirige a la proteína VCP/p97, que desempeña funciones en el transporte de ARNm; al inhibir VCP/p97, podría verse afectado el transporte de ARNm que depende de Mex67. El LMB-100, aunque no se dirige directamente a Mex67, puede interrumpir la exportación nuclear de varias proteínas de unión a ARN, incluida Mex67. El inhibidor de PKR mantiene la traducción de proteínas esenciales para la exportación de ARNm evitando la inhibición de la iniciación de la traducción inducida por PKR, asegurando así la disponibilidad de los cofactores de Mex67. A la inversa, Shikonin inhibe la fosforilación de proteínas necesarias para la función óptima de Mex67 en la exportación de ARNm. Por último, el NSC 617145, al alterar la quinasa WEE1 y afectar a la progresión del ciclo celular, puede afectar indirectamente a la función de Mex67 en la exportación de ARNm, ya que el ciclo celular influye en los procesos de exportación nuclear. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus interacciones únicas con proteínas implicadas en la vía de Mex67, puede contribuir a la inhibición de la función de Mex67 en la exportación de ARNm.