METTL5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de METTL5 incluyen, entre otros, Chaetocin CAS 28097-03-2, Clorhidrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, RG 108 CAS 48208-26-0, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5 y Clorhidrato de Hidralazina-15N4.

Los inhibidores químicos de METTL5 actúan a través de diversos mecanismos para obstaculizar su función enzimática. La S-adenosilhomocisteína (SAH) es un potente inhibidor, que surge como subproducto de las reacciones de metilación; compite con la S-adenosilmetionina (SAM), el donante natural de metilo, impidiendo así la metilación por METTL5. Del mismo modo, la metiltioadenosina (MTA) imita la estructura de la SAM, inhibiendo competitivamente la unión de METTL5 a la SAM. La sinomenina y la chaetocina ejercen sus efectos uniéndose al sitio activo de METTL5, donde se produce la metilación, bloqueando eficazmente este proceso. El BIX-01294, aunque se dirige principalmente a otras metiltransferasas, también puede alterar METTL5 al unirse a su sitio de sustrato, lo que interfiere con su actividad enzimática.

Otros inhibidores actúan modulando la disponibilidad o la eficacia de la SAM. El RG108, aunque es un inhibidor de las metiltransferasas de ADN, también puede unirse al sitio activo de las metiltransferasas de proteínas como METTL5, obstruyendo el acceso del sustrato. La decitabina y la hidralazina reducen la reserva de SAM al incorporarse al ADN e inhibir indirectamente las ADN metiltransferasas, lo que a su vez disminuye la disponibilidad de SAM para METTL5. La 3-Deazaneplanocina A (DZNep) eleva los niveles de SAM al inhibir su hidrólisis, lo que provoca un aumento de la competencia con la SAM y una reducción de la actividad de METTL5. La quercetina interrumpe la regulación dependiente de la quinasa que puede ser esencial para la función de METTL5, mientras que el ácido anacárdico se une al sitio activo de la enzima, alterando potencialmente su capacidad para interactuar con los sustratos. Por último, el galato de epigalocatequina (EGCG) puede alterar la conformación de METTL5 o competir con SAM, obstruyendo la actividad de metilación de la enzima. Cada uno de estos productos químicos, a través de sus distintas interacciones con el sitio activo de METTL5 o SAM, sirven para inhibir la capacidad de metilación de la enzima.