METTL23 Inhibidores

Los inhibidores comunes de METTL23 incluyen, entre otros, la Sinefungina CAS 58944-73-3, el clorhidrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, el RG 108 CAS 48208-26-0, la Adenosina, periodato oxidado CAS 34240-05-6 y la 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Los inhibidores químicos de METTL23 actúan interactuando con diversas vías bioquímicas e interacciones moleculares esenciales para la actividad de esta proteína. La sinefungina, por ejemplo, compite con la S-adenosilmetionina (SAM), el sustrato donante de metilo habitual de METTL23, uniéndose al sitio de unión a SAM del que depende METTL23 para su actividad de metilación. Esta inhibición competitiva bloquea eficazmente la capacidad de la proteína para transferir grupos metilo a sus sustratos. De forma similar, la cicloleucina actúa como un inhibidor competitivo de la metionina adenosiltransferasa, una enzima crítica para la síntesis de SAM. Con una disponibilidad reducida de SAM, la actividad enzimática de METTL23 se ve obstaculizada. La 3-Deazaneplanocina A y el dialdehído de adenosina funcionan a través de un mecanismo relacionado al inhibir la S-adenosilhomocisteína hidrolasa, provocando la acumulación de S-adenosilhomocisteína, un fuerte inhibidor de las metiltransferasas dependientes de SAM, incluida la METTL23. Esto conduce a un bloqueo funcional de la capacidad de metilación de METTL23.

Además, el BIX-01294, aunque se conoce principalmente por sus efectos inhibidores sobre las histonas metiltransferasas, podría alterar los patrones de metilación de las histonas de tal manera que se interrumpa el contexto de cromatina necesario para la función adecuada de METTL23. El RG108 y la Decitabina ejercen un efecto inhibidor indirecto al alterar el paisaje de metilación del ADN, lo que puede influir en la expresión y función de proteínas que son cruciales para los mecanismos reguladores de METTL23. La hidralazina y el galato de epigalocatequina actúan de forma similar inhibiendo la actividad de la metiltransferasa del ADN, lo que provoca cambios en los patrones de expresión génica que podrían inhibir posteriormente METTL23. Por otra parte, la 5'-metiltioadenosina (MTA) compite directamente con la SAM, inhibiendo así la METTL23. La quercetina impide las proteínas quinasas que participan en las cascadas de fosforilación esenciales para la actividad de METTL23. Por último, la chaetocina se dirige a las histonas metiltransferasas, lo que podría afectar a la regulación de METTL23 a través de cambios en el estado de la cromatina. Cada una de estas sustancias químicas se dirige a interacciones moleculares y vías específicas que son fundamentales para la actividad funcional de METTL23, sirviendo así como inhibidores eficaces de su función.