METTL2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de METTL2 incluyen, entre otros, 25-hidroxicolesterol CAS 2140-46-7, sinefungina CAS 58944-73-3, 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 y RG 108 CAS 48208-26-0.

Los inhibidores de METTL2 engloban una serie de compuestos químicos que pueden interferir en la actividad enzimática de METTL2, una metiltransferasa implicada en la metilación del ARNt. Estos inhibidores pueden clasificarse en función de su mecanismo de inhibición, que incluye la competencia con el donante de metilo S-adenosilmetionina (SAM), la unión directa al sitio activo de la enzima o los efectos indirectos sobre la función de la enzima a través de alteraciones en la estructura de la cromatina y la expresión génica. Los análogos oxidados de la adenosina, como el periodato oxidado de adenosina, pueden inhibir la METTL2 al unirse al sitio de la SAM, impidiendo la transferencia del grupo metilo. La sinefungina, un nucleósido análogo, imita a la SAM, ocupando el sitio activo de la enzima y bloqueando su actividad. Del mismo modo, la 5'-metiltioadenosina compite con la SAM, obstaculizando el proceso de transferencia de metilo. La neplanocina A, un análogo cíclico de la adenosina, y la 3-Deazaneplanocina A, un potente inhibidor de la S-adenosil-L-homocisteína hidrolasa, pueden inhibir la METTL2 al afectar a la disponibilidad y el metabolismo de la SAM.

Algunos inhibidores, como la Decitabina y el RG-108, pueden inhibir la METTL2 integrándose en el ARN o uniéndose al sitio activo de la enzima, respectivamente, lo que afecta a la capacidad de la enzima para interactuar con sus sustratos. BIX-01294 y Chaetocin, conocidos por inhibir las histonas metiltransferasas, pueden afectar a METTL2 modificando el paisaje de la cromatina, lo que podría influir en el acceso de METTL2 a sus sustratos de ARNt. EPZ004777, aunque es un inhibidor selectivo de DOT1L, también puede tener un impacto en METTL2 alterando la expresión génica y posiblemente afectando a los mecanismos reguladores de la enzima. Además, compuestos como la MTA y la Furamidina pueden inhibir las metiltransferasas compitiendo con la SAM o intercalándose en el ADN, lo que puede alterar el proceso de transcripción y metilación, provocando una inhibición indirecta de METTL2. Estos inhibidores, aunque diversos en estructura y mecanismo, comparten la característica común de alterar la función normal de METTL2 impidiendo su capacidad de metilar ARNt, ya sea mediante inhibición directa o a través de efectos en vías celulares relacionadas.