METH-1 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de METH-1 se incluyen, entre otros, Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4, Prinomastat CAS 192329-42-3 y Minociclina CAS 10118-90-8.

Los inhibidores químicos de METH-1 se unen a la proteína de manera que obstruyen su actividad enzimática, que es fundamental para su papel en la remodelación de la matriz extracelular. El marimastat, por ejemplo, es un inhibidor de amplio espectro de la metaloproteinasa de matriz (MMP) que se dirige a la METH-1 uniéndose a su dominio de unión al zinc, que es fundamental para su función catalítica. Esta unión impide que METH-1 interactúe con sus sustratos, inhibiendo así su actividad. Del mismo modo, Ilomastat, o GM6001, inhibe METH-1 quelando el ión zinc dentro del sitio activo, lo que conduce a la inactivación de sus capacidades enzimáticas. Se trata de un mecanismo habitual de inhibición de METH-1, ya que el ion zinc del sitio activo es crucial para su funcionamiento. El Batimastat sigue una vía de inhibición similar al unirse al sitio activo de la METH-1, mientras que el Prinomastat actúa imitando el sustrato de la enzima y uniéndose irreversiblemente a su sitio activo, lo que bloquea la escisión del sustrato.

La Minociclina y la Doxiciclina, ambos antibióticos de tetraciclina, también exhiben efectos inhibitorios sobre las MMP, incluida la METH-1. Se unen de forma no selectiva a la MMP. Se unen de forma no selectiva al sitio activo de la MMP, con la acción específica de quelar el ion zinc catalítico, lo que provoca la inactivación de la enzima. Esta quelación supone una alteración de la función enzimática normal de la METH-1. El SB-3CT, aunque es selectivo para las MMP-2 y MMP-9, también puede inhibir la METH-1 al obstruir el acceso del sustrato al ion zinc catalítico dentro del sitio activo. La andrografolida, aunque no es un inhibidor de MMP diseñado exclusivamente, puede inhibir la METH-1 alterando la estructura de su sitio activo, lo que impide la actividad enzimática de la proteína. El Ro 32-3555, otro potente inhibidor de las MMP, inhibe la METH-1 uniéndose a su sitio activo, lo que impide la interacción con el sustrato y la subsiguiente catálisis. La fenantrolina, un agente quelante, inhibe la METH-1 uniéndose al ion catalítico de zinc, lo que interrumpe la actividad normal de la proteína. Cada una de estas sustancias químicas interrumpe el proceso catalítico que METH-1 utiliza para cumplir su papel en la degradación de la matriz extracelular, inhibiendo así su función directamente en el sitio activo o en el nivel estructural necesario para su funcionamiento.