Med15 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Med15 incluyen, entre otros, Triptolide CAS 38748-32-2, Ibrutinib CAS 936563-96-1, THZ1 CAS 1604810-83-4, SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 y (+/-)-JQ1.

Los reguladores transcripcionales abarcan un grupo diverso de entidades químicas que influyen en la expresión génica a nivel transcripcional. Estos compuestos pueden actuar en varias etapas, como la iniciación, elongación y terminación de la transcripción, así como en la modificación postranscripcional y el procesamiento de los transcritos de ARN. Al modular la actividad de los factores de transcripción, los coactivadores, las histonas y las quinasas implicadas en la transcripción, estas moléculas pueden tener un profundo impacto en la expresión de los genes. Compuestos como la triptolida y el flavopiridol se dirigen al proceso fundamental de la transcripción. Se sabe que la triptolida ejerce sus efectos inhibiendo la actividad de la ARN polimerasa II, que es esencial para la transcripción del ARNm. Esta inhibición puede afectar indirectamente a MED15, ya que forma parte del complejo Mediator, que es crucial para la transcripción mediada por la ARN polimerasa II. El flavopiridol inhibe la CDK9, un componente del factor b de elongación positiva de la transcripción (P-TEFb), que es necesario para la transición de la ARN polimerasa II de la iniciación a la elongación. Esta acción puede reducir la eficacia de la regulación transcripcional en la que interviene MED15.

Otro ejemplo es la cortistatina A, que se dirige al módulo quinasa del complejo Mediator, alterando el estado de fosforilación del dominio carboxi-terminal (CTD) de la ARN polimerasa II e influyendo así indirectamente en la función de MED15. Los inhibidores del bromodominio como JQ1 afectan al reconocimiento de las lisinas acetiladas en las colas de las histonas, perturbando el reclutamiento de reguladores transcripcionales a la cromatina e incidiendo en la actividad de MED15.