MAT III Inhibidores

Los inhibidores comunes de MAT III incluyen, entre otros, L-metionina [R,S]-sulfoximina CAS 15985-39-4, azaserina CAS 115-02-6, homocisteína CAS 6027-13-0, sal sódica de bialafos CAS 71048-99-2 y cloroquina CAS 54-05-7.

Los inhibidores químicos de la MAT III pueden emplear diferentes mecanismos para impedir la función de la enzima. La metionina sulfoximina y la etionina son estructuralmente similares a la metionina, el sustrato natural de la MAT III, y actúan como inhibidores competitivos. Se unen al sitio activo de la MAT III, bloqueando eficazmente el acceso del sustrato al sitio e inhibiendo así la actividad catalítica de la enzima. Del mismo modo, la cicloleucina y la norleucina, que también se parecen a los sustratos naturales de la MAT III, compiten por el sitio activo e impiden la unión del sustrato, reduciendo eficazmente la actividad de la enzima. La homocisteína aprovecha su similitud estructural con la metionina y compite por la unión en el sitio activo de la MAT III, inhibiendo en consecuencia la enzima.

Por otra parte, la azaserina y el bialafos inhiben la MAT III mediante modificación covalente. La azaserina se une irreversiblemente al sitio activo, provocando la inactivación permanente de la función catalítica de la MAT III. El bialafos contribuye a la inhibición de la enzima liberando metabólicamente análogos tóxicos que se unen covalentemente y obstruyen el sitio activo de la MAT III. La metiltioadenosina sirve como inhibidor de retroalimentación, uniéndose a un sitio alostérico en la MAT III e induciendo un cambio conformacional que disminuye la actividad de la enzima. La hidracina y el pirocarbonato de dietilo interrumpen la función catalítica al interactuar con el sitio activo de la enzima y modificarlo. En concreto, el pirocarbonato de dietilo modifica los residuos de histidina esenciales para la actividad de la MAT III. La cloroquina inhibe indirectamente la MAT III intercalándose en el ADN, lo que afecta a las vías de síntesis de metionina asociadas a la enzima. La DL-Etionina, parecida a la Etionina, actúa como un antagonista de la metionina y suprime competitivamente la MAT III ocupando el sitio activo de la enzima e impidiendo que se produzca el proceso catalítico. Cada uno de estos productos químicos se dirige a la actividad de la MAT III a través de interacciones bioquímicas distintas que resultan en la inhibición de la función de la enzima.