MAP LC3γ Inhibidores

Los inhibidores comunes de MAP LC3γ incluyen, entre otros, la cloroquina CAS 54-05-7, el inhibidor de la autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, la wortmannina CAS 19545-26-7 y el LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores de MAP LC3γ englobarían compuestos que modifican la actividad de la proteína MAP LC3γ. Dado que la MAP LC3γ está implicada en la autofagia, los inhibidores de esta categoría actuarían probablemente modulando el proceso autofágico. Esta modulación puede ocurrir en diferentes etapas de la autofagia, incluyendo la fase de iniciación, nucleación de autofagosomas, elongación de autofagosomas, maduración de autofagosomas y la fase final de degradación dentro de los lisosomas. Compuestos como la 3-metiladenina, la wortmannina, el LY294002 y el SAR405 se dirigen a las fases iniciales de la autofagia, afectando a la formación de autofagosomas en los que interviene la MAP LC3γ. Estos compuestos inhiben la actividad de la PI3K de clase III (Vps34), que es crítica para el inicio de la autofagia. Al inhibir esta quinasa, se reduce la formación de autofagosomas y, en consecuencia, también se reduce la actividad de MAP LC3γ en la formación de autofagosomas.

Por otro lado, compuestos como la cloroquina, la hidroxicloroquina y el Lys05 interrumpen las últimas etapas de la autofagia al impedir la acidificación de los lisosomas. Esta acidificación es crucial para la fusión entre autofagosomas y lisosomas, un proceso necesario para la degradación de los sustratos autofágicos. Como resultado, estos inhibidores causan una acumulación de MAP LC3γ debido al bloqueo del flujo autofágico. De forma similar, la Bafilomicina A1 también dificulta la fusión del autofagosoma y el lisosoma mediante la inhibición específica de la V-ATPasa, lo que provoca un aumento de los niveles de MAP LC3γ asociada a los autofagosomas. Otros inhibidores como Spautin-1, E64d y NH4Cl afectan a las proteínas responsables de la degradación de los componentes autofágicos dentro de los lisosomas. Spautin-1 disminuye indirectamente los niveles de MAP LC3γ al promover la degradación de proteínas relacionadas con la autofagia mediante la inhibición de las enzimas deubiquitinadoras USP10 y USP13. Por otro lado, E64d y NH4Cl inhiben las proteasas lisosomales y elevan el pH lisosomal, respectivamente, lo que conduce a una degradación deficiente de las vesículas autofágicas y, por tanto, provoca una acumulación de LC3γ en MAP.