LLPH Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la LLPH se incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, Dasatinib CAS 302962-49-8 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos de la LLPH ejercen sus efectos inhibidores a través de la interferencia con varias vías de señalización que forman parte integral de la actividad funcional de la LLPH. Wortmannin y LY294002 son inhibidores de la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K) que impiden la vía de señalización Akt. Dado que la LLPH está regulada por la vía de Akt, la inhibición de PI3K por estas sustancias químicas provoca la reducción de la fosforilación y activación de Akt, disminuyendo así la activación de la LLPH. La rapamicina, dirigida a la vía mTOR, descarrila un mecanismo regulador crucial para el crecimiento y la proliferación celular que gobierna indirectamente la actividad de la LLPH. Al limitar la mTOR, la rapamicina interrumpe las vías de señalización descendentes que, de otro modo, promoverían la función de la LLPH. Del mismo modo, Dasatinib reduce la actividad de las quinasas de la familia Src, que son reguladores anteriores que podrían influir en las vías de señalización de la LLPH, lo que conduce a una disminución de la actividad de la LLPH.

Además, la inhibición de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) por U0126, SP600125, SB203580 y PD98059 interrumpe las vías MEK-ERK y JNK, ambas con funciones en la regulación de proteínas análogas a la LLPH. U0126 y PD98059 se dirigen específicamente a MEK, impidiendo así la activación de ERK que puede controlar la actividad de LLPH. SP600125 y SB203580 inhiben la JNK y la MAP quinasa p38, respectivamente, lo que conduce a una reducción de la actividad de los factores de transcripción y de las vías de respuesta al estrés que podrían regular indirectamente la actividad de la LLPH. La PP2 también inhibe las quinasas de la familia Src, lo que podría conducir a una reducción de la actividad de la LLPH al impedir las señales ascendentes. Los inhibidores del EGFR Gefitinib y Erlotinib, junto con el inhibidor dual de HER2 y EGFR Lapatinib, obstruyen las vías dependientes de la tirosina cinasa del EGFR. Se sabe que estas vías modulan indirectamente la actividad de proteínas afines a la LLPH, por lo que el uso de estos inhibidores restringe la señalización descendente que contribuye a la actividad funcional de la LLPH. En conjunto, estos inhibidores químicos se dirigen a varios nodos dentro de las redes de señalización, lo que resulta en la inhibición completa de la función de la LLPH a través de un amplio espectro de interacciones moleculares e interrupciones de las vías.